(PPT)-PAD的药物治疗进展重庆市血管外科中心重庆医科大学附一.pptVIP

PAD的药物治疗进展 重庆市血管外科中心 重庆医科大学附一院血管外科 时 德 ;;;抗血小板药物 ; ; 一次服用阿斯匹林325mg，可抑制血小板大约90%的环氧化酶活性. 由于血小板是无核细胞，不能重新合成环氧化酶，故阿斯匹林对血小板环氧化酶的抑制是不可逆的 ; 但血管内皮细胞的环氧化酶对阿斯匹林的敏感性要比血小板低，且服用6h后大约60%酶的活性己经恢复 囯内外多项研究证明，阿斯匹林对心脑血管疾病的一级预防是有效的，且有循证医学证据. ; 囯外推荐剂量325mg，囯内为75-100mg.我囯人群的最佳剂量正在进行研究 囯外多项研究显示，单用阿斯匹林不能预防血管吻合术后吻合口的血栓形成，亦不能防止腔内治疗（球囊扩张或支架置入）后的血栓形成 ; 阿斯匹林的抗血小板作用存在个体差异，有的患者尽管长期服用常规剂量（100-325mg/d),临床上仍发生血栓栓塞事件，实验室检测发现其血小板聚集能力未被阿斯匹林有效抑制, ; 这些患者存在阿斯匹林抵抗,其原因可能与下列因素有关: u血小板激活的替代途径 u阿斯匹林对血栓素的生物合成不敏感 u药物间的相互作用,如同时服用布洛芬 ; u阿斯匹林剂量过低 u血小板加速更新 u血小板组份或花生四烯酸代谢酶的基因多态性 一旦发生阿斯匹林抵抗,只有更换其他抗血小板药物 ;;;;;;;;;盐酸沙格雷酯 （sarpogrelate hydrochloride） 是世界上首次开发合成的5-羟色胺(5-HT)受体选择性拮抗剂，即只拮抗5-HT2，不拮抗5-HT1、5-HT3和5HT4，从而避免了药物副作用; 沙格雷酯通过拮抗血管平滑肌上的5-HT2受体来抑制血管强烈收缩 ，同时拮抗血小板上 5-HT2 受体来抑制血小板凝集 100mg bid-tid ; 5-HT与血管病变; Cohen等报告，摘除杂种狗冠状动脉，并去除内皮细胞，作成血管切片后放入血小板凝集液中，血管发生强烈收缩。如事先加入5-HT2拮抗剂，则能抑制血管收缩 结果发现使血管收缩的物质主要是5-HT; 但是，如果血管的内皮细胞没有被去除，则不发生类似的血管收缩反应 很清楚的表明，5-HT只对无内皮细胞的血管才具有收缩作用; Heistad等从那些有冠状动脉粥样硬化和无冠状动脉粥样硬化的尸体上取下冠状动脉作轮状切片，观察它们对5-HT的收缩反应;结果发现： 有冠状动脉粥样硬化者的动脉对5-HT发生强烈的收缩反应，因为血管内膜遭到病变而损伤 无冠状动脉粥样硬化者的动脉对5-HT无反应，因为血管内膜是完整的; 进一步研究发现，这种现象的结果取决于血管内皮细胞的完整性，而动脉粥样硬化破坏了内皮细胞的完整性在5-HT的作用下，导致血管的收缩; 血管内皮细胞中存在5-HT1受体，它受到刺激后可使血管平滑肌舒张  血管平滑肌内存在极少的5-HT1受体和主要的5-HT2 受体。5-HT2 受体受到刺激后，可使血管平滑肌收缩 5-HT2受体也存在于血小板，可促使血小板凝集; 沙格雷酯通过拮抗血管平滑肌上的5-HT2受体来抑制血管强烈收缩，同时拮抗血小板上的5-HT2受体来抑制血小板凝集，从而达到抑制血小板凝集和血管扩张作用; 由于沙格雷酯选择性拮抗5-HT2受体，从而能使慢性动脉闭塞等病人所引起的间歇性跛行、冷感、疼痛、溃疡等缺血性症状改善; 沙格雷酯不能通过血脑屏障，因此不具有直接拮抗中枢的5-HT2 受体的作用，它直接拮抗未梢血管的5-HT2 受体，并通过抑制血小板释放5-HT，从而间接地减少血中的5-HT;;松原　忍等：脉管学 40 (1) 43-51, 2000　;盐酸沙格雷酯对侧枝循环的改善作用;沙格雷酯 给药后; 结论：沙格雷酯+阿司匹林与氯吡格雷+阿司匹林相比，前者可以显著降低外周血管支架术后的再狭窄发生率，同时显著减少支架内内膜增殖。; 结论： EVAR术后使用盐酸沙格雷酯100 mg,3次/d,阿司匹林100 mg,1次/d / 2～4周, 防治臀肌和下肢缺血疗效满意,尤其适合于封闭双侧或一侧髂内动脉和合并下肢动脉硬化闭塞者 ; 结论：盐酸沙格雷酯联合阿司匹林、氯吡格雷应用于股腘动脉长段闭塞病变介入治疗术后抗血小板治疗、可预防再闭塞及再狭窄发生，安全有效;结论: 低分子肝素与安步乐克联合应用，可以起到协同作用，不仅可以增加下肢缺血FontaineⅡ期患者的跛行距离，更