1临床药理学课件9.pptVIP

第一章 绪论 药害事件 反应停 天花疫苗 3．影响离子通道 如利多卡因作用于心肌，阻滞钠通道，开放钾通道，而治疗室性心律失常；局麻药阻滞神经细胞上的钠通道，阻断神经冲动的传导；硝苯地平阻滞血管平滑肌的钙通道，从而舒张小动脉，降低血压。 4．影响物质转运 如麻黄碱促进去甲肾上腺素能神经释放递质去甲肾上腺素；大剂量碘抑制甲状腺激素释放，起抗甲状腺作用；丙磺舒竞争性抑制尿酸从肾小管重吸收，增加排泄，可治疗痛风。 ． 5．影响免疫功能 如环孢素能选择性抑制T细胞的增殖与分化，具有抗排异作用。 6．影响核酸代谢 如利福平抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，是强效的抗结核病药物；喹诺酮类药物抑制DNA回旋酶，使DNA复制受阻，产生杀菌作用；甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等抗肿瘤药通过阻碍DNA、RNA的合成而抑制肿瘤细胞生长。 3)饱和性：当配体达到某一浓度时，因受体数量有限，其最大结合值不随配体浓度增加而加大。 4)可逆性：配体与受体的结合是可逆的。从配体-受体结合物中解离出的配体仍为原来的形式，配体与受体的结合可被其他特异性配体置换。 5)区域分布性及多样性：不同组织或同一组织的不同区域受体的类型及密度不同，产生的效应不同，受体的多样性是受体亚型分类的基础。 6)生物体内存在内源性配体：如内源性递质、激素、自体活性物质等。 5．体内屏障 (1)血脑屏障：是位于血液与脑组织间、血液与脑脊液间、脑脊液与脑组织间三种隔膜的总称，其中前两者对药物的分布具有重要意义。脑组织内的毛细血管内皮细胞间连接紧密、无间隙，且毛细血管外面还有一层星状细胞包围，这种特殊结构构成了血脑屏障，形成保护大脑的生理屏障。血脑屏障使许多水溶性或解离型药物不能进入脑组织，只有脂溶性高的药物才能以简单扩散的方式通过血脑屏障。但血脑屏障的通透性也会发生改变，当脑膜有炎症时，其通透性增加，使某些药物通过血脑屏障的量增加，这有利于抗感染药进入脑组织发挥治疗作用。如脑膜炎时对青霉素G的通透性增加，脑脊液中可达有效浓度。小儿因血脑屏障发育不完善，药物容易通过，应予注意。 (2)胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障，因胎盘对药物的通透性与一般毛细血管无明显差别，几乎所有进入母体的药物都能穿透胎盘屏障进入胎儿体内，所以事实上胎盘屏障对药物的转运并无屏障作用，因此，对孕妇用药要特别慎重，应禁用可引起畸胎或对胎儿有毒性的药物，其他药物也应十分审慎。 五、半衰期（Half-Life，t1/2) 一般指血浆半衰期 Give 100 mg of a drug 1 half-life ………….. 50 2 half-lives………… 25 3 half-lives …….…..12.5 4 half-lives ………… 6.25 5 half-lives ………… 3.125 6 half-lives …………. 1.56  (三)生物转化 生物转化又称代谢，是指进入机体内的药物发生的化学结构变化的过程。代谢药物的器官主要是肝脏，其次是肠、肾、肺等组织。 1．生物转化的意义 大多数药物经生物转化后其药理活性消失或减弱，且其代谢产物水溶性增加有利于排出体外，所以，药物的生物转化是药物自机体消除的重要方式之一。但也有些药物经生物转化后其代谢产物仍有药理活性或毒性。还有少数药物经生物转化后，从无药理活性变为有药理活性或有毒理效应的代谢物。有药理活性药物在体内转化为无药理活性代谢物的过程称为灭活；无药理活性的前药在体内转化为有药理活性药物的过程称为活化。 2．生物转化的方式 药物在体内的生物转化方式有氧化、还原、水解、结合。其转化步骤常分两相进行： (1)I相反应：即氧化、还原及水解反应；(2)II相反应：即结合反应 。 3．药物生物转化酶系 体内药物的生物转化除少数药物可以不经酶促而自动发生外，绝大多数药物是在酶的催化下进行的，体内催化药物代谢的酶称为药物代谢酶，简称药酶。药酶根据存在部位不同可分为微粒体酶和非微粒体酶；又可根据特异性不同分为专一性酶和非专一性酶。 (1)微粒体酶：是指存在于肝细胞滑面内质网上的细胞色素P-450酶系(简称P-450)，是促进药物转化的主要酶系统，故简称肝药酶。它参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质的代谢。其特点：①选择性低，为非专一性酶，能催化多种药物代谢，药物间可发生竞争；②变异性大，常因遗传、年龄、机体状态、营养状态、疾病的影响而产生明显的个体差异；③活性可变，受某些化学物质及药物的影响而增强或减弱。 (2