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第七章芳酸及其酯类药物的分析 药物分析教研室 Contents 第四节 含量测定 二、亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠 第四节 含量测定 三、双相滴定法(Titrimetry in two phases) 苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断 因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法 HCl 乙醚(苯甲酸) H2O(苯甲酸钠) 0.5mol/L 25ml 1.5g 50ml 分出H2O层，置具塞锥形瓶 乙醚层用H2O 5ml洗涤，洗液并入锥形瓶 加乙醚20ml，继续用HCl滴定，至水层显持续的橙红色 第四节 含量测定 四、UV 1.直接UV法 2.离子交换-UV法 氯贝丁酯在226nm的波长处有最大吸收，但对氯酚等有关物质亦有吸收，干扰UV法的测定。根据氯贝丁酯为酯结构，不能发生电离，而有关物质可发生酸性解离的性质差异，采用阴离子交换色谱分离后，采用UV法测定。 第四节 含量测定 3.CPC-UV法(Column Partition Chromatography) 利用固定相酸碱性的不同进行分离 利用药物和固定相起化学反应而进行分离 利用生成离子对进行层析分离 单纯靠选择流动相进行分离 200~300mm 60mm 4mm 22mm 层析柱 玻棉 压榨棒 350mm 21mm 担体：硅藻土(Celite 545) 固定相：一定pH的缓冲水溶液 流动相：与水不相混溶的有机溶剂(洗脱前必须先用水饱和) 第四节 含量测定 a.SA测定 玻棉 磷酸-硅藻土 FeCl3-尿素 -硅藻土 供试液制备 用CHCl3 50ml洗涤，弃去 (洗去ASA) 10ml冰HAc-水饱和乙醚液(1→10)(使紫色配位化合物被分解，SA析出) 洗脱液收集于已盛有10ml甲醇和2滴HCl的50ml量瓶中，继用30mlCHCl3洗，并稀释至刻度 Analysis of Aromatic carboxylic acids esters Chemical structure feature 1 Identification 2 Detection of specific impurities 3 Assay 4 第一节 结构与性质 特点 均有苯环、羧酸或其酯 水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连 除了酸性基团外，各自具有本身的官能团 分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同 第一节 结构与性质 (一)苯甲酸类 苯甲酸 (benzoic acid) 丙磺舒 (probenecid) 甲芬那酸 (mefenamic acid) 羟苯乙酯 (ethylparoben) (二)水杨酸类 第一节 结构与性质 水杨酸 SA (salicylic acid) 阿司匹林(aspirin) 对氨基水杨酸钠 (PAS-Na) 双水杨酯salsalate 贝诺酯 (Benorilate) (三)其它芳酸类 氯贝丁酯(clofibrate) 布洛芬(ibuprofen) 第一节 结构与性质 第二节 鉴 别 (一)铁盐 紫堇色 赭色↓ 米黄色↓ pH5.0~6.0 T.S. FeCl3 pH4~6 中性溶液 第二节 鉴 别 布洛芬 第二节 鉴 别 氯贝丁酯 Fe/3 紫色 羟肟酸铁配位化合物 第二节 鉴 别 (二)重氮化-偶合反应 贝诺酯 橙红色 (三)氧化反应 第二节 鉴 别 甲芬那酸＋H2SO4　　　　　深蓝色 △ 黄色并产生绿色荧光 随即变为棕绿色 (四)水解反应 第二节 鉴 别 (五)分解产物的反应 (六) UV 第二节 鉴 别 (七) IR -COOH -OH -COOH Ph-C 邻位取代Ph 第二节 鉴 别 N-H O-H N-H Ph:C=C 芳胺 酚 第三节 特殊杂质检查 一、阿司匹林 生产工艺 ASA 副产物 SA 溶液澄清度 水杨酸 易碳化物 炽灼残渣 重金属 第三节 特殊杂质检查 1.溶液澄清度(Na2CO3溶液) 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 阿司匹林样品0.50g，加温热至约45°C的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应该澄清。 2.水杨酸 第三节 特殊杂质检查 淡黄、红棕、深棕色 二、对氨基水杨酸钠 第三节 特殊杂质检查 间氨基酚 第三节 特殊杂质检查 1.双相滴定法(Ch.P) 样品0.3g 合并乙醚液 无水乙醚25ml 3次 水10ml 甲基橙指示剂 HCl滴定液滴定 杂质·HCl 转溶入H2O相 消耗滴定液不得超过0.30ml 第三节 特殊杂质检查 2.HPLC法(USP) 色谱条件 色谱柱－C18，(250mm×4.6mm，10μm) 流动相－NaH2PO4(0.05M)-Na2HPO4(0.05M)-MeOH(含氢氧化四丁基胺1