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关于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌研究 　　【中图分类号】R473 【文献标识码】B 【文章编号】1672－3783(2011)07－0407－01 　　【 摘 要 】［1］1961 年 Jevons 等 发 现 了 世 界 上 首 例 耐 甲 氧 西 林 金 黄 色 葡 萄 球 菌（methicillin-resistant Staphylococcusaureus，MRSA）。随后各国 MRSA 发生率逐渐上升，至［2］80 年代后期 MRSA 已成为全球性的病原微生物，居医院感染病原菌的首位 。本文将从MRSA 分类、易感人群分布、主要感染部位、流行病学特点，以及与其研究相关的青霉素结合蛋白,mecA,SCCmec 进行综述。 　　【关键词】MRSA,青霉素结合蛋白,mecA,SCCmec 　　 　　1 MRSAMRSAMRSAMRSA的分类:MRSA一般可以分成两类,一类是医院获得性（hospital-associatedMRSA，HA-MRSA），另一类是社区获得性（community-associated MRSA，CA-MRSA）。一般认为引起院内感染［3］的MRSA是HA-MRSA，但也有报道指出，医院内现已有一定程度的CA-MRSA流行 。从上世纪90年代起，MRSA不仅频繁地从医院中分离，而且也出现在正常健康人群中，这种MRSA［4,5］,一般称作CA-MRSA 当人体抵抗力低下时这些金葡菌趁虚而入，对人体组织器官造成化脓性炎症甚至会引起脑膜炎、心内膜炎和败血症等危重的感染性疾病。 　　2 MRSAMRSAMRSAMRSA易感人群分布:HA-MRSA多见于长期住院者、糖尿病患者、透析患者及重症监护室(ICU)携带静脉通路的患者。而CA-MRSA多见于无HA-MRSA危险因素的患者，如：儿童、运动员、监狱犯人、［6］士兵、特定种族、静脉药物滥用者及同性恋人群 。 　　3 MRSAMRSAMRSAMRSA主要感染部位金黄色葡萄球菌主要定植在人的鼻前庭、会阴部、新生儿脐带残端, 偶尔定植在皮肤、［7］阴道、肠道和咽部, 能引起肺、骨、心脏和血源的各种感染 。 　　4 MRSAMRSAMRSAMRSA的流行病学:以往认为MRSA感染多发生于那些具有严重基础疾病、老年或婴幼儿等体弱者、静脉药物成瘾者、经常性使用抗生素以及长期住院等高危因素的住院患者。但近年来的研究表明MRSA所致感染的流行病学发生了显著的变化,不仅局限于医院内,而且呈现出向院外蔓延的趋势,MRSA在社区感染中占的比例呈逐年上升。在1998年美国疾病预防与控制中心就报道［8］了4例感染CA-MRSA的儿童死亡病例。 　　5 关于青霉素结合蛋白的研???传统上认为CA-MRSA 耐药机制主要是由于青霉素结合蛋白(PBPs) 发生变化所致。PBPs有五种，MRSA会产生一种新的青霉素结合蛋白PBP-2a，它可以使细菌与β-内酰胺类抗生素,包括所有头孢菌素和半合成青霉素的亲和力下降。使得其与在β-内酰胺类抗生素存在的条件下, 其他PBPs被抑制, 不能发挥效能,而PBP-2a可发挥PBPs所有的功能,完成细菌细胞壁的合成, 使细菌得以生存, 故表现为对β-内酰胺类抗生素耐药。［9］但最近又有国外学者认为，MRSA的耐药性与PBP4有关。Memmi G 等人敲除pbp4基因后，CA-MRSA菌株MW2和USA300对苯唑西林和萘夫西林耐药性明显下降，两者的MIC值可降低到原来的1/16。该研究还发现, PBP4 的丢失可以严重影响CA-MRSA的MW2菌株PBP2的转录。 　　6 关于mecAmecAmecAmecA,,,,SCCmecSCCmecSCCmecSCCmec的研究PBP-2a的产生是受染色体甲氧西林耐药基因(mecA)来调节的。而作为一种具有移动能力的新型基因原件SSCmec可以携带mecA基因，并特异性重组整合到金葡菌染色体上，使金葡菌携带mecA基因，产生对β-内酰胺类抗生素的耐药性。从SCCmec基因型，外毒素基因谱型及多位点序列分型（MLST）结果分析, 推测出［10］CA-MRSA极可能与HA-MRSA具有不同的克隆来源 。SCCmec通过重组酶ccr特异性重组作用，可以使多种耐药基因嵌入到SCCmec中，从而使其能在不同的葡萄球菌属中交换基因信息。现在一般认为，金葡菌就通过这种捕获外源基因和菌属间交换基因信息的方法，来达到迅速适应周围变化的环境和抗生素选择压力。综上所述，目前对于MRSA的研究已经有了很大进展，未来研究的重点将集中于MRSA的分子生物学，遗传学特点上，对于SSCmec基因岛一系列的研究将进一步发展，希望在不久将来，可以在基因方面全面解释MRSA各种类型的耐药机制，为开发新型药物以及临床实际工作做出贡献。