阿维菌素类药物与谷氨酸受体相互作用的理论研讨.pdfVIP

青岛科技大学研究生学位论艾 阿维菌素类药物与谷氨酸受体相互作用的理论研究 摘要 阿维菌素类药物是目前世界上公认的高效、低毒和抗虫谱广的抗寄生虫药 物。近年来，由于该类药物的大量滥用，其潜在的危害，如蔬菜中药物残留增：Jj¨ 和昆虫抗性等开始显现。因此实时研发出高效的生物农药成为科学家们追求的目 标。昆虫的谷氨酸受体是阿维菌素类药物的作用靶标，若能在分子水平上明确阿 维菌素类药物与谷氨酸受体的作用机理，快速寻找其替代品就可成为现实。 有研究表明阿维菌素类药物对昆虫同一亚组0c或8组成的五聚体的单聚肽谷 氨酸受体具有不同的亲和能力。基于此，本文首次选用秀丽隐杆线虫体内的谷玺j 酸氯离子通道GluCl．Q为模板，设计了具有代表性的秀丽隐杆线虫、捻转血矛线 虫和古柏线虫三种虫体的Ⅱ，B两类谷氨酸受体模型，并利用SYBYLXl．1程序中 的Surflex．Dock软件分别与伊维菌素，道拉菌素和阿维菌素进行分子对接研究。 结果显示(1)伊维菌素与秀丽隐杆线虫体内的GluCI．Cc亲和力最强，其自由能最 低．12．06Kcaltool一1，低于阿维菌素的约一Kcalmol～。这与伊维菌素在秀丽隐杆线 虫体内的毒性高于阿维菌素的实验结论完全吻合。(2)阿维菌素与古柏线虫