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幽门螺杆菌感染与部分血液系统疾病关系研究进展 　　文章编号：1009-5519（2008）10-1510-02 中图分类号：R5 文献标识码：A 　　 　　幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）是上消化道疾病的主要致病菌，其感染主要与B型胃炎和消化性溃疡的发生有密切关系[1]，近年来研究显示，HP感染与部分血液系统疾病存在着密切联系，现综述如下。 　　 　　1 幽门螺旋杆菌生物学特点 　　 　　HP是1983年南澳大利亚学者warren和Marshall[2]首先从人胃黏膜活检组织中分离出的一种微需氧、一端有鞭毛的螺旋形革兰染色阴性细菌。随后研究证实其为慢性胃炎的主要病因，并可能在消化性溃疡和胃癌的发病中起重要作用，这一发现成为医学上的重大突破。HP具有较强的感染性，随年龄的增长而增加，可能的传播途径是人与人的直接(口对口)或间接(口与粪)接触传播。HP检测方法包括胃镜活检后行快速尿素酶试验、细菌培养、病理染色，另外血中抗HP抗体测定视为特异性和敏感性均较高的人群感染HP的筛选方法[3]。 　　HP的致病机制可能由多种因子协同作用造成，如脲酶、粘附素、蛋白酶、细胞毒素和内毒素等。其中脲酶被认为不仅是重要的致病因子，而且是HP最有效的抗原，可在感染者体内诱发很强的免疫应答。脲酶基因包括ureA~I的9个阅读框，ureA、ureB为结构基因，具有高度保守性，是PCR检测HP感染常选择的目的基因。ureB表达产物是具有抗原特异性的抗原决定基所在部位，而ureA表达产物无抗原性，其富含组氨酸结构域。ureC、ureD为调节基因，是表达脲酶活性所必需的。其他5个阅读框为辅助基因，其中ureI和ureH为HP脲酶基因所特有[4]。此外，编码相关毒力因子的基因还包括cag毒力基因岛(cagPAI)、细胞毒素相关基因A(cagA)、空泡毒素基因(vacA)、与上皮细胞接触而产生的基因(iceA)、编码细胞黏附素的基因(babA)和鞭毛基因[5]。 　　 　　2 HP感染与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤 　　 　　胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤病变发生于结外黏膜组织免疫系统，多属低度恶性非霍奇金淋巴瘤，病变发展呈局限性，易累及的组织主要是黏膜或分泌导管有关的内胚叶[6]。近年来对HP的研究不断深入，因此HP感染可以引发胃MALT淋巴瘤的观点也得到???识[7]。 　　由于HP感染与胃MALT淋巴瘤发病之间存在的内在联系，引起人们对抗HP治疗胃淋巴瘤的极大关注。2006年NCCN指南[8]将抗HP治疗已经划为低度恶性胃MALT淋巴瘤的一线治疗方案，其明确指出，HP阳性的I期患者应采用含有质子泵抑制剂的三联治疗。抗HP治疗显效缓慢，通常经过3个月胃镜检查才能观察到瘤灶的变化。应用抗生素治疗后，患者可能有4种转归：(1)HP阳性转为阴性，肿瘤体积相应缩小，这部分患者需长期随访。(2)HP阴性患者应用抗生素治疗后，如果肿瘤明显进展或伴有明显的临床症状，应接受放疗。而无症状的患者既可选择随访，3个月后再次复查胃镜，也可以采用放疗。(3)HP持续阳性，但是肿瘤体积缩小或者基本稳定，这些患者可采用二线的抗生素治疗。(4)HP阳性未能转阴，并且肿瘤进展，应给与放疗。总之，HP阳性患者应用抗生素根治治疗转阴后，若肿瘤持久存在或再次复发后，应该选择局部放疗，若放疗失败，可以给与单药或者联合化疗[9，10]。 　　 　　3 HP感染与特发性血小板减少性紫癜 　　 　　特发性血小板减少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）是一种自身免疫性疾病，一般认为其病因与病毒感染有关。1998年Gasbarrini等[11]首先提出HP感染与ITP发病有关，在18例患者中，11例有HP感染，经抗HP治疗后，8例HP消失，同时血小板计数明显增加，抗血小板自身抗体也随之消失；而无HP感染者与HP未根除者的血小板计数及抗血小板抗体均无改变。研究显示HP根除性治疗可减轻部分ITP患者的症状和体征，说明HP感染可能是部分ITP患者发病的直接因素。 　　Kodama等[12]对116例ITP患者用13C-尿素试验及血清HP抗体检测HP感染情况，58％患者有HP感染，完成抗HP治疗的患者中 62％显示血小板上升。同时发现，抗HP治疗前抗CagA IgG滴度在治疗反应者与无反应者间无差别，但抗HP治疗后，抗CagA IgG滴度在有反应者组明显下降，提示人体对HP CagA蛋白的免疫反应可能参与了ITP的发病机制。Emilia等[13]对75例成人ITP患者进行了研究，发现38例（51％）有HP感染，其中34例进行了HP根治治疗，经过60个月的随访，23例（63％）具有持久的血小板稳定，1例难治。I