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影响前脂肪细胞增殖与分化若干因素 　　樊芙蓉　综述，刘毅　审校 　　在脂肪组织工程中，前脂肪细胞是被公认的种子细胞，它是一类具有增殖分化能力的特异化前体细胞，其作用持续于人的一生，与脂肪移植成活率有密切关系。脂肪细胞的增殖分化能力对体外构建脂肪组织起着非常重要的作用，获取足够多的组织并使获得的细胞有较强的增殖能力，是众多研究者期待解决的问题。本文拟就影响脂肪细胞增殖分化的若干因素结合文献综述如下。 　　 　　1　生长因子类 　　 　　生长因子是对体内一大类特殊的生物活性物质的统称，它在体内分布广泛，种类多样，作用复杂。生长因子属于多肽类，在与特异性质膜结合后，可启动快速链式反应，最终导致DNA复制和细胞分裂。它的生物学作用较为广泛，参与组织形态学变化的调节，并对细胞分化、迁移及功能活性具有调节作用。近年来，生长因子对前脂肪细胞分化的调控作用已被众多研究成果所证实。 　　1．1胰岛素样生长因子：Rinderknecht等首次测定了胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factorl，IGF-1)的氨基酸序列及其与胰岛素原的结构同源性，确定了IGF-1为含70个氨基酸的单链蛋白质．天然状态下含3对二硫键，其分子量为7649kDa，并与胰岛素原有明显的同源性。IGF-1因其能介导生长激素的促生长作用，最初被称为促生长介素(somatoedin)，后来发现IGF-1还具有胰岛素的促合成代谢活性。于是命名为类胰岛素样生长因子。IGF-1是一种多功能细胞调控因子，对多种组织器官有生物学作用。IGF-1结构类似胰岛素，可以作用于胰岛素的全部靶组织(包括脂肪组织)，产牛胰岛素样作用。IGF-1对前体脂肪细胞的促进糖摄入作用可以通过胰岛素受体和IGF-1受体发挥作用，而其在人脂肪细胞中的促进脂蛋白脂酶(LPL)活性的作用只能通过IGF-1受体起作用，能被IGF-1受体抗体完全阻断。IGF-1对脂肪分解的作用与浓度有关，高浓度的IGF-1能激活胰岛素受体，发挥抑制脂肪分解作用。而低浓度的IGF-1可以促进脂肪分解。 　　IGF-1可以促进脂肪细胞、成肌细胞、成骨细胞和其他源自中胚层的细胞的增殖与分化。在血液中它与特异的结合蛋白相结合。IGF-1对汇合前的前体脂肪细胞表现为???烈的促进增殖作用，甚至比胰岛素还强烈。用IGF-1处理鼠棕色脂肪细胞24h后，S+G2／M期细胞数量、细胞PCNA水平和24hD-NA合成、胸腺嘧啶核苷结合都显著增加，标志着细胞增殖的加强。IGF-1可以提高棕色脂肪细胞中作为分化标志的48h和72h UCP mRNA表达和苹果酸酶(malic enzyme，ME)水平。在大鼠、猪、兔原代前体脂肪细胞培养中均发现IGF-1有促进脂肪合成作用。在大鼠、猪、兔、鸡原代前体脂肪细胞培养中均发现IGF―1可以促进脂肪细胞的分化。Boone报道，IGF-1还可以增加前体脂肪细胞脂质沉积，提高充脂细胞率。而且无论有血清培养还是无血清培养，IGF-1均可以促进前体脂肪细胞的分化。 　　1．2肿瘤坏死因子α：肿瘤坏死因子α(TNF-α)被证明是一种能调控脂肪代谢的活性蛋白质，自20世纪70年代以来，人们逐渐认识到，TNF-α作为一种调节机体能量平衡的反馈因子对脂肪代谢调控发挥重要作用。研究表明，TNF-α对细胞的增殖起到较好的调控作用。在分子水平，有人用“双信使”学说解释TNF-α对细胞增殖调控的机理。TNF-α生长因子与受体结合，导致受体的酪氨酸磷酸化，进而导致磷酸酰肌醇代谢，引起一系列变化。当生长因子-受体结合物激活了二磷酸肌醇磷脂特异性磷酸酶C，将释放出两种产物―1，2双酰甘油和三磷酸肌醇脂，即“双信使”。1，2双酰甘油是磷酸酯和钙依赖的蛋白激酶C的内源性激活剂，三磷酸肌醇的作用表现在调节钙离子的通透性上，导致钙离子由内质网中释放，改变钙流对细胞增殖分化的激活十分重要。TNF-α能显著抑制脂肪细胞的分化并使发育的脂肪细胞脱脂。TNF-α主要是下调C／EBPα和PPARγ等成脂因子的表达而抑制脂肪的生成。 　　肿瘤坏死因子2A(Tumor Necrosis Factor2A，TNF2A)可通过诱导脂肪消耗，降低脂肪细胞的基因表达，减弱脂肪正常的生物学功能。并可通过活化促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，抑制培养的373-L1前脂肪细胞的分化。早期应用TNF2A可阻断前脂肪细胞的克隆增生并最终导致细胞凋亡，阻断克隆增生是通过干扰P130ō P　107转化实现抑制培养的373-L1前脂肪细胞的分化。 　　肿瘤坏死因子具有多种作用，包括诱导胰岛素抗性、诱导瘦素(leptin)产生、促进脂解、抑制脂合成、导致脂肪细胞正常形态丧失、阻止体外培养的前体脂肪细胞的分化等，这些作用均趋向于降低脂肪细胞