依西美坦国际多中心研究(论文资料).pptVIP

依西美坦国际多中心研究(IES): 成熟资料分析 引言: IES的合理性 IES 设计的合理性? 在辅助治疗中2种非交叉耐药的药物交替应用可以提高疗效 研究证实，依西美坦对他莫昔芬治疗后的晚期患者是有效的。 他莫昔芬治疗2年可以有效地降低复发和提高生存。 他莫昔芬治疗的前两年益处最大。 为什么要先用2年他莫昔芬? 复发率持续下降 总的生存益处 至少10年的后续益处* 对骨代谢的保护作用 降低血清胆固醇水平 10年随访: 2年他莫昔芬的长期有效性 他莫昔芬治疗超过2年的局限性是什么? 他莫昔芬最大益处是在治疗的前2年 增加血栓栓塞 增加妇科事件 他莫昔芬的最大益处在前2年 总结: IES试验的合理性 依西美坦序贯治疗模式的目的 IES的研究结果 IES: 乳腺癌序贯辅助治疗的重要研究 双盲, 前瞻性, 随机试验 4724 例患者* 20 个协作组 37 个国家 366 个中心 IES 入组标准 关键入组标准: 他莫昔芬辅助治疗2～3年 ER阳性或未明乳腺癌 经证实为绝经后 允许曾经化疗过 关键的排除标准: ER阴性 临床证实为局部复发或远处转移 骨质疏松和/或骨质疏松所引发的骨折 IES 研究终点 主要终点: 无病生存率 (DFS), 定义: 乳腺癌复发 对侧乳腺癌 任何原因的死亡 次要研究终点: 总生存 (OS) 对侧乳腺癌 长期的耐受性和安全性 其他研究终点: 无乳腺癌生存 (BCFS) 远处复发时间 (TTDR) IES 患者特点 IES 是可信的和实用的 是一项大规模、多国家、双盲的随机研究 患者人口学资料均衡 包括的患者类型反映了临床实际情况 足够的55.7个月的中位随访期，包括超过2年的治疗后随访 到2004年首次资料发表时90％的患者完成了治疗 在超过40个国家依西美坦批准用于早期乳腺癌的治疗 在主要的治疗指南上推荐使用 IES的疗效 依西美坦提高无病生存了吗？ 依西美坦如何达到不同的疗效终点呢? 依西美坦提高无病生存吗? 依西美坦提高无病生存吗? 依西美坦提高无病生存吗? 依西美坦减少首次复发事件吗? 亚组分析显示依西美坦提高无病生存吗?  依西美坦能提高总生存吗? 依西美坦提高总生存吗? 依西美坦提高总生存吗? 依西美坦提高总生存吗? 亚组分析显示依西美坦提高总生存吗?  IES 有效性总结 死亡率: 17% (P=0.05) 17% (P=0.04), 调整后 复发和死亡: 25% (P=0.0001) 对侧乳腺复发: 44% (95% CI, 0.33-0.98) 远处转移: 18% (95% CI, 0.69-0.98) 依西美坦更有效吗? 序贯使用依西美坦的患者提高了总生存和无病生存 OS HR = 0.83, P=0.05 for ER+/未明 DFS HR = 0.75, P=0.0001 for ER+/未明 依西美坦在完成治疗后继续保持较好的疗效 他莫昔芬治疗2－3年后序贯应用依西美坦提高了疗效 大部分患者从序贯治疗中获益 在56个月第一次成熟资料分析时包括重要的治疗后随访 来自于里程碑研究-IES的依西美坦资料具有很高的科学价值 IES的安全性和耐受性 关键的安全性和耐受性问题 将患者已经耐受的药物他莫昔芬转换至新药依西美坦，患者能接受吗？ 这种转换能降低他莫昔芬相关的副作用发生吗？ 能否产生新的副作用？ IES副作用总结 依西美坦通常耐受性很好 两组由于副作用或患者拒绝而停止治疗的发生率相似 7.30% 依西美坦 9.45% 他莫昔芬 严重的副作用罕见 依西美坦与他莫昔芬序贯应用似乎使两药的副作用最小 常见的副作用 最常见的副作用可能是由于雌激素消除的一般药理学作用 大部分常见的副作用在两药之间没有不同（关节痛除外） 长期随访的安全性分析 在治疗过程中和随访过程中评价了安全性 复发时删除 在治疗组之间的安全性差异若P0.01，即认为有显著性差异 安全性分析是基于依西美坦组2320例和他莫昔芬组2338例患者所作出的 心血管事件和血栓事件 骨骼肌肉和其他副作用 妇科不良事件 其它侵袭性癌 IES：死亡总结 IES:安全性和耐受性总结 IES 总结 IES 为什么会影响临床实践？ 与继续他莫昔芬治疗相比，序贯依西美坦治疗显著提高了ER+/未明患者的疗效和安全性 DFS 风险降低 25％ OS 风险降低 17% IES 55.7 个月的成熟结果为序贯应用依西美坦提供了可靠的证据 IES 包括了临床实践中常见的患者类型 在各亚组患者中均可见疗效 目前超过40个国家批准序贯使用依西美坦并在主要的治疗指南中推荐使用 SPEAKER’S NOTES Switching to exemestan