2013.11.20 神经干细胞..pptVIP

NSC原位诱导内源性NSC的自身激活 　理论依据：大量体外和在体实验已经证实成年脑中存在NSC。研究影响NSC增殖和分化的信号作用的实验证实：脑室管膜下区等部位的NSC在脑损伤发生后能够增殖，并迁移到受损部位并分化成新的神经细胞，取代受损脑组织细胞。 　存在困难：在大多数情况下,仅由内源性干细胞产生的神经组织可能不足以替代损伤后缺失的神经组织,尤其在脊髓、纹状体等神经组织发生很少的部位。 　可能原因： (1)原位诱导出功能特异的神经元可能需要多种刺激和特定细胞因子的作用。(2)患者中枢神经系统的干细胞缺陷或无法激活。 异体神经干细胞移植 依据：临床试验表明，移植胎儿脑组织治疗神经系统退行性疾病可以明显改善症状；在体外培养扩增的NSC移植到脑疾病动物模型脑内的实验表明，体外培养的NSC移植到脑内后能够迁移分化为特定部位的神经细胞，其分化方向与所处的微环境密切相关。 问题： （１）但胎脑的来源有限，受伦理和法律上的束缚，限制研究的发展；（２）在研究细胞移植治疗帕金森病时发现,在体外实验中没有必需的因素干预下, NSC自然分化为多巴胺能神经元的比例只占细胞总数的0.5%～5%。 　　因此，诱导NSC向修复所需的神经功能(目的)细胞分化成为研究的核心问题。 基因治疗 　　　基因治疗是通过特定载体相关外源基因导入体内,使其获得表达,达到治疗由于某种基因缺陷或突变引起的疾病。 　　　目前神经系统基因治疗常用的靶细胞有：(1)成纤维细胞,来自间充质,能在体外分裂增殖,具有较高的病毒感染率但植入脑后不能与宿主整合；(2)永生化神经祖细胞,体外容易进行基因转导和能与宿主整合等优点,但存在致癌的危险；(3)NSC来源于神经组织,比永生化NSC更能保持原有的生物学特性,具有分化能力和更好的组织相容性,可以整合到宿主脑组织并向周围迁移,不形成肿瘤等。 　　　NSC具有稳定的生物学性状,建系以后可以获得均一的遗传背景,具有组织和种属特异性，可作为神经系统疾病的药物筛选平台。利用NSC的多向分化潜能,可筛选出控制和促进NSC向终末细胞分化的药物。 神经系统疾病的药物筛选平台 神经干细胞用于治疗的可能机理 １、患病部位组织损伤后释放各种趋化因子，可以吸引神经干细胞聚集到损伤部位，并在局部微环境的作用下分化为不同种类的细胞，修复及补充损伤的神经细胞。由于缺血、缺氧导致的血管内皮细胞、胶质细胞的损伤，使局部通透性增加，另外在多种黏附分子的作用下，神经干细胞可以透过血脑屏障，高浓度的聚集在损伤部位。 ２、神经干细胞可以分泌多种神经营养因子，促进损伤细胞的修复。 ３、神经干细胞可以增强神经突触之间的联系，建立新的神经环路 经干细胞移植治疗中枢神经疾病 （1）神经干细胞移植治疗神经退行性疾病。 神经退行性疾病主要是指一类神经元的结构和功能进行性损失的疾病，包括帕金森病（Parkinsons disease,PD）,阿尔兹海默病（Alzheimeis disease,AD），这类患者大脑神经元持续丢失或者破坏，并无大量神经元再生代替。例：在PD研究中Lee等人对NSC进行了基因修饰，在体外转入Foxa2和Narri1基因，结果现实二者都能协同促进NSC的分化和存活，并能增强其功能，这正是NSC移植治疗PD的关键。 透射电镜表明亨廷顿聚合纤维性质 （2）神经干细胞移植治疗缺血性脑损伤疾病 虽然缺血性脑损伤后能刺激机体内源性神经干细胞的增殖分化，但数量有限，外源行给予神经干细胞仍然是研究热点。例如；给动物移植OE-MSC(人嗅球外间质干细胞)，向损伤部位迁移并能分化，促进内源性神经元再生，修复突触间的传递功能，改善动物的学习，记忆功能。 （3）神经干细胞移植治疗脑创伤 脑创伤是由于外界的机械因素作用于脑部而导致的一种严重脑损伤，神经干细胞因其能补充受伤的脑组织，而成为今后临床治疗的研究热点。 （4）神经干细胞移植治疗遗传代谢性疾病 遗传代谢性疾病是由于维持机体正常生长代谢的酶、载体蛋白、受体等编码基因发生突变导致其编码的产物功能发生改变而出现相应症状的一类疾病。因此，用正常的干细胞移植的方法增加正常编码的产物可能成为治疗该类疾病的方法。 神经干细胞移植后神经是否存在有免疫反应? 神经干细胞移植是否有产生肿瘤的可能? 神经干细胞脑内移植的最佳时机是什么? 虽然神经干细胞在取得一定进展,但大多是在动物实验上,应用于临床还需一段时间。 目前,神经干细胞的增殖、分化及定向、远距离迁移的调控机制还不清楚。 移植用细胞类型是选择神经干细胞还是定向诱导后的成熟细胞或介于两者之间的祖细胞,还没有系统的比较研究。 神经干细胞的建系及神经干细胞作为转基因载体治疗神经系统疾病的疗效和安全性等问题均有待解决。 存在问题 神经干