螨变应原制品总论.PDFVIP

1 螨变应原制品总论 2 1 概述 3 螨变应原制品系以灭活的特定螨虫纯种培养物（螨虫虫体、虫体碎片、螨虫 4 排泄物、幼虫、虫卵等）为原材料制备而成的含有螨变应原活性物质的制品，用 5 于尘螨变应原引起的变态反应性疾病的体内诊断或脱敏治疗。 6 已上市的螨变应原制品包含体内诊断制品和特异性免疫治疗制品。螨变应原 7 体内诊断制品为皮肤点刺制品，系螨变应原培养物与甘油的混合溶液。用于特异 8 性免疫治疗的螨变应原制品通常包括注射剂、舌下片剂或舌下滴剂，注射剂含无 9 佐剂和有佐剂（氢氧化铝）两种类型。 10 本总论是对人用螨变应原体内诊断制品和治疗制品质量控制的通用技术要 11 求，其质量控制的基本原则及分析方法，也适用于其他变应原体内诊断和治疗制 12 品。 13 2 制造 14 2.1 基本要求 15 生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合现行版 《中国药 16 典》三部“凡例”的有关要求。除另有规定外，检定方法按现行版 《中国药典》 17 三部附录的相关检定方法进行。 18 2.1.1 生产过程控制 19 螨变应原制品制造主要包括特定螨虫的培养与收获，活性蛋白复合物的提取， 20 原液、半成品及成品的制备。 21 生产工艺应经验证，并依据制品关键质量属性，确定关键工艺步骤、参数和 22 范围。应按照经批准的生产工艺进行生产，以保证产品的活性及稳定性。 23 螨变应原制品的质量控制原则上应涉及整个生产过程，应根据从研发早期到 24 规模化生产的相关研究结果，确定和完善生产工艺关键步骤及相应的质量控制要 25 求，以确保生产工艺的稳定性以及产品质量的一致性。 26 2.1.2 中间产物 27 生产工艺的设定应优先采用连续不间断的生产方式，如需贮存中间产物，应 28 对中间产物的贮存条件进行验证，证明该贮存条件不影响后续工艺用物料的质量 29 和稳定性。 30 2.1.3 螨变应原制品标准物质 31 应针对不同螨虫的种类，建立用于原液或终产品鉴别、相关变应原含量和生 32 物学活性测定的对照品/参考品,可包括国家对照品/参考品和企业内部对照品/ 33 参考品。对照品/参考品的建立和制备应符合 “生物制品国家标准物质制备和标 34 定规程”的相关要求。 35 2.2 生产用螨虫虫种 36 2.2.1 虫种来源 37 生产用螨虫虫种的来源和背景应清晰，应具备稳定的生物学和遗传学特性。 38 2.2.2 虫种管理 39 虫种管理可参照“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的相关要求。应建 40 立虫种的制备方法，包括培养条件和保存方法,监测和控制培养温度、湿度与虫 41 种密度等关键参数，避免外来杂螨对虫种的污染，防止对虫种的意外损害。 42 2.2.3 虫种检定 43 虫种检定应从初始培养开始。应定期对虫种进行种属分类鉴定，包括形态学 44 检定和遗传特性分析。 45 2.2.3.1 形态学检定 46 包括宏观形态鉴定 （颜色和外观鉴别），微观形态鉴别 （外形、足的尺寸、 47 刚毛数量和分布，如必要还应观察背部条纹的几何结构），以及种属鉴定 （可通 48 过与参比虫种和/或权威文献资料的比较）。 49 2.2.3.2 遗传特性分析 50 可采用虫种保守基因序列测定或其他适宜方法进行，鉴定结果应符合原始虫 51 种的遗传特性。 52 2.2.4 螨虫虫种传代及保存 53 应在批准的适宜条件下传代和保存。 54 2.3 原液 55 2.3.1 生产用虫种 56 螨虫虫种检定合格后方可用于生产。虫种检定参照2.2.3 项进行。 57 2.3.2 生产用培养基 58 采用经批准的培养基进行生产。培养基应不含有潜在致敏原成分，如含有动 59 物源性成分应溯源并进行外源因子检测，应对培养基进行质量控制；应采取适宜 60 的方式对培养基进行消毒处理。 2 61