第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析概要1.ppt

第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 学 习 要 求 一、掌握巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药及主要的理化性质；鉴别试验及含量测定的原理。 二、熟悉 本类药物鉴别试验及含量测定的常用方法，特殊杂质与检查方法。 由于该类药物具有弱酸性(pKa:7.3～8.4) ，可与强碱反应生成水溶性的钠盐。反之，钠盐加酸后成游离的巴比妥类药物，可提取分离出来。 3.硫元素的反应（硫代巴比妥类的鉴别） (四)吸收光谱特征 药物与标准品进行比较。 三、特殊杂质检查 (一)苯巴比妥的特殊杂质检查 苯巴比妥的合成工艺： 2.乙醇溶液澄清度 检查中间体I杂质的量，利用其在乙醇中溶解度小的性质进行检查。 方法：取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清。 3.中性或碱性物质 主要指中间体I的副产物： 2-苯基丁酰胺（脲）或分解产物等杂质。这些杂质不溶于NaOH 试液而溶于乙醚。 而苯巴比妥具有酸性，溶于氢氧化钠溶液。 提取重量法测定杂质含量： 四、含量测定 银量法 溴量法 巴比妥类药物的含 酸碱滴定法 量测定方法 紫外分光光度 提取重量法 HPLC法、GC法 （一）银量法 基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可与银离子定量成盐，可采用银量法测定本类药物及其制剂的含量。如苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂，中国药典均采用银量法测定其含量。 优点：操作简便，专属性较强。其他的杂质不与硝酸银反应。 缺点：受温度影响较大；接近滴定终点时反应较慢。 滴定终点以溶液出现浑浊为终点指示难以观察。 测定方法与计算 例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定： 取本品约0.2g，加甲醇40ml使溶解，新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3（或24.83mg的C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法） 注意事项 （1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）硝酸银滴定液应新鲜配制 （二）溴量法 凡在5位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物，其不饱和键能与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法测定其含量。中国药典收载的司可巴比妥钠采用本法测定。其测定原理可用下列反应式表示： 司可巴比妥钠测定 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。 (三) 酸碱滴定法 巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴定，或在非水溶液中用强碱溶液直接滴定。常用的方法如下： 1. 在水－乙醇混合溶剂中滴定 ???? 基于本类药物在水中的溶解度较小，滴定时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这样可避免反应中产生的弱酸盐易于水解而影响滴定终点。常以麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝色为终点。 如异戊巴比妥醇溶液的滴定测定法： 取本品0.5g,精密称定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚酞指示剂8滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。 2. 非水滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强，用碱性标准溶液滴定时，终点较为明显，可获得比较满意的结果。 测定时常用的有机溶剂有二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯（15:85）、乙醇-氯仿（1:10）等；常用的滴定剂有甲醇钾（钠）的甲醇（或乙醇）溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等； 常用的指示剂为麝香草酚蓝等，也可用玻璃-甘汞电极系统，以电位法指示终点。 如巴比妥、司可巴比妥以及戊巴比妥的非水溶液的含量测定。（P275-276） （四）紫外分光光度法 巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收。 但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结