分子病及先天性代谢缺陷病.pptVIP

分子病与先天性代谢缺陷病 * * 魏贤达 生命科学基地 一、分子病 分子病为基因突变使蛋白质的质或量异常所导致的疾病。 重点内容为异常血红蛋白病和血红蛋白病的α地中海贫血及β地中海贫血发病的遗传基础。 (一) 血红蛋白病 1.人体血红蛋白的种类及控制基因 构成人血红蛋白的珠蛋白多肽链有6种:即α、β、γ、δ、ε和ζ，其中α和ζ由141个氨基酸残基组成，而β、γ、δ、ε由146个氨基酸残基组成。Hb Gower1,Hb Gower2,Hb Port land属于胚胎血红蛋白，HbF(α2γ2)为胎儿期主要血红蛋白，成人的血红蛋白为HbA(α2β2,98%),HbA2（α2γ2,2%）和HbF。 控制珠蛋白肽链的α基因簇在16p13.2-pter,人类二倍体细胞中共有4个α基因；类β基因簇位于11p15.4-pter。 (一) 血红蛋白病 2.异常血红蛋白病 （1）异常血红蛋白病的珠蛋白基因突变类型： A.单个碱基的取代：①错义突变 如HbS(镰型细胞贫血症)，系血红蛋白β链第6位密码子由6GAA(谷氨酸)突变为6GUA(缬氨酸)。②无义突变 如Hb Mckees Rock,系血红蛋白β链第145位密码子由UAG(酪氨酸)突变为终止密码子UAA。③终止密码子突变 如Hb Constant Spring,由血红蛋白α链的终止密码子UAA突变为CAA（谷氨