化学结构及药物代谢.pptVIP

第四节 第Ⅱ相的生物转化 ; 第Ⅱ相生物转化又称轭合反应(Conjugation)，是在酶的催化下将内源性的极性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽等结合到药物分子中或第Ⅰ相的药物代谢产物中。 通过结合使药物去活化以及产生水溶性的代谢物，有利于从尿和胆汁中排泄。 ; 轭合反应一般分两步进行：首先是内源性的小分子物质被活化成活性形式，然后经转移酶的催化与药物或药物在第Ⅰ相的代谢产物结合形成代谢结合物。 药物或其代谢物中被结合的基团通常是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子及巯基。对于有多个可结合基团的化合物，可进行多种不同的结合反应，如:对氨基水杨酸(P-aminosalicylic acid, 3-94)。;一、葡萄糖醛酸的轭合 ;注：D-葡萄糖醛酸的羟基与羧基同侧的是β-D-葡萄糖醛酸，反之则为α-D-葡萄糖醛酸 ;辅酶（coenzyme） ;葡萄糖醛酸的轭合反应共有四种类型： O-，N-，S-和C-的葡萄糖醛酸苷化;;;;在含有多个可结合羟基时，可得到不同的结合物，其活性亦不一样。如:吗啡(Morphine，3-95)有3-酚羟基和6-仲醇羟基，分别和葡萄糖醛酸反应生成3-O-糖苷物是弱的阿片拮抗剂，生成6-O-糖苷物是较强的阿片激动剂。 ;O-葡萄糖醛酸苷化反应通常和O-硫酸酯反应是竞争性反应，前者在高剂量下发生，后者在较低剂量下发生，其原因是糖苷化反应具有低亲和