_氨基__甲氧基_咔啉及其_省略_衍生物的合成和初步抗肿瘤活性研究_徐广宇.docVIP

————————————————————————————————————————————————————— 1_氨基_7_甲氧基_咔啉及其1_省略_衍生物的合成和初步抗肿瘤活性研究_徐广宇 2009年第29卷 第10期, 1593～1597 有 机 化 学 Chinese Journal of Organic Chemistry Vol. 29, 2009 No. 10, 1593～1597 * E-mail: gyxu@hunnu.edu.cn Received December 3, 2008; revised April 9, 2009; accepted May 18, 2009. 国家自然科学基金(No.和湖南省自然科学基金(No. 06JJ50024)资助项目. 1594 有 机 化 学 Vol. 29, 2009 啉衍生物还能抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)[10,11]、IγB激酶复合物[12]的合成, 从而具有很强的抗肿瘤活性. 本文设计了去氢骆驼蓬碱的生物电子等排分子2及其衍生物3 (Scheme 1), 希望从中产生骆驼蓬碱类抗肿瘤药物的先导结构. 设计的分子中既保持了平面多芳环体系, 而且在母核上增加了碱性边链, 提高了化合物对DNA双链的嵌插能力和选择性 . (1.37 mmol) NaNO2, 继续在此温度下搅拌2 h. 随后慢慢加入饱和Na2CO3水溶液, 调节溶液pH值至10左右, 过滤, 真空干燥得淡黄色粉末313.0 mg, 收率98.1%, m.p. 100 ℃ (dec.); 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 3.86 (s, 3H, OCH3), 6.90 (dd, J＝2.8, 9.0 Hz, 1H, ArH), 7.32 (d, J＝1.9 Hz, 1H, ArH), 8.12 (d, J＝8.9 Hz, 1H, ArH), 8.23 (d, J＝4.6 Hz, 1H, ArH), 8.45 (d, J＝4.5 Hz, 1H, ArH); IR (KBr) ν: 3410, 2930, 2134, 1631, 1466, 1155, 999, 804 cm －1 . N2保护下将200.4 mg (0.75 mmol) 6溶于4.5 mL无 1.2.3 1-氨基-7-甲氧基-β-咔啉盐酸盐(2?HCl)的合成 水苯中, 升温回流10 min后降温至50 , ℃加入0.8 mL 50% NaOH水溶液, 回流0.5 h. 反应液冷却后, 加入7.5 mL乙酸乙酯, 过滤, 滤渣用乙酸乙酯洗涤, 真空干燥, 乙醇重结晶得142.9 mg淡黄色粉末. 将此粉末悬浮于0.74 mL HCl乙醚溶液(1 mol/L), 然后加入1 mL甲醇, Scheme 1 在接近回流的状态下, 慢慢滴加无水乙醚至刚好出现混浊, 静置冷却后放入冰箱, 过滤, 真空干燥得152.3 mg黄色固体, 收率81.3%, m.p. 258.5 ℃ (dec.); 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 3.93 (s, 3H, OCH3), 7.06 (dd, J＝2.8, 12.0 Hz, 1H, ArH), 7.38 (d, J＝2.8 Hz, 1H, ArH), 8.38 (d, J＝11.6 Hz, 1H, ArH), 8.50 (d, J＝8.0 Hz, 1H, ArH), 8.69 (d, J＝7.6 Hz, 1H, ArH), 12.26 (s, 1H, NH); 13C NMR (DMSO-d6, 100 MHz) δ: 55.62, 95.65, 112.12, 112.95, 117.79, 124.50, 131.60, 134.60, 135.89, 146.51, 162.20, 163.04; IR (KBr) ν: 3399, 3034, 1626, 1567, 1458, 1319, 1239, 1150, 1025, 806 cm－1; MS (70 eV, free base) m/z (%): 213 (M＋, 4), 60 (79), 45 (93), 43 (100). Anal. calcd for C12H12ClN3O: C 57.72, H 4.84, N 16.83; found C 57.78, H 4.90, N 16.67. 1.3 目标化合物3的合成 往3 mL醇7中加入53.4 mg (0.20 mmol) 酰基叠氮5, 升温回流搅拌4～5 h