γ-十八烷酯-L-谷氨酸N-羧基内酸酐开环聚合分解聚肽的研究.pdf

摘 要 ＼， 合是目前较大规模制备聚肽最有效的化学合成方法。但是现有催化体系下的ⅥA聚 合反应中存在着难以控制的副反应，得不到分子量较高且分子量分布又较窄的聚 肽，制成的聚肽不能满足大部分应用的要求。 本研究首次采用以钕化合物和部分水解烷基铝组成的络合物催化7一十八烷嘴 一L一谷氨酸N一羧基内酸酐(SLGNCA)开环聚合，成功合成得到了分子量较高而且分 子量分布很窄的聚r十八烷酯一L一谷氨酸(PSLG)。考察了新催化体系(钕化合物、 水解烷基铝及其络合物)以及其它传统催化剂(伯胺和醇钠)催化8LGNCA聚合的 结果，发现这些新的催化剂均能引发SLGNCA聚合，但是只有钕化合物与部分水解 烷基铝反应生成的络合物能催化SLGNCA聚合得到分子量较高且分子量分佰又窄的 r／ 最有效，恬性最高。) ． ，、 成，聚合条件等对聚合的影响，得出较佳的聚合条件为：催化剂的Al／Nd=6，聚合 下获得了窄分子量分布的PSLG(Mw80000，Mw／Mn=1．2左右)。 其引发速率和链增长速率均较慢，属于慢引发、慢增长反应，动力学方程为： 引发反应： kl=8．54x10—1(rain“) -In(1一Y)=kit， 链增长反应： k户1．25x10“(min“) 一In(1一n=O．96+k2t， 实验结果表明聚合物PSLG的分子量随单体的转化稳定地增长，说明链增长过程 很少发生链转移和链终止反应。聚合物分子量和得率的关系如下： ln(Mw)=9．651—0．663In(1一y1 !：!竺堡生i：丝竺丝丝塑堕!塑篓坌堡竺篓丝堑兰!竺 型!!!竺坐：!型兰 根据实验研究结果以及a—NcA化学反应机理，并参照文献报道的稀}：络合催化 络合物催化SLGNCA配位阴离子聚合，SLGNCA单体与络合物r¨t；J金槭投乍眦ft，活 化的羰基提高了单体的反应活性；聚合过程中聚合物链术端I』¨“』络台物眦f矿， 其反应性得到了控制，限制了传统旺一NCA聚合反应中的副反应，订利j。‰女r’ff分散 性的聚肽，因此稀土络合物是一类新的、有效的SLGNCA刀：环聚合的俄化f小系。 成功合成了对二氨基苯基卟啉(BAPP)和对四氨基苯丛卟啉(T川’)，ii汁次 将其作为引发剂引发v一十八烷酯一L一谷氨酸NcA丌环聚合，合『J兑制得了‘类新’呦0， 主链上连有卟啉功能团的线形和星形聚y一十八烷酯一L一谷氨酸。实验测定T胛旧J发 SLGNCA聚合的动力学方程为： Y=0．849(1一e-kpt)， 10‘min kp=2．02X 根掘紫外、荧光光谱分析推测，聚合物PSLG／BAPP在四氢呋哺中以单分子和双 分子两种形式存在，而在氯仿中是以单分子形式存在。 首次研究了稀土络合物和部分水解烷基铝催化SLGNCA与环氧烷烃的共聚反应。 测定了聚合物中各连接键的含量，结果表明，稀土络合催化剂催化SLGNCA与PoJ0 聚时，不仅生成的PPO活性链能引发SLGNCA丌环聚合，而且形成的聚肽链也具有|f占 性，能引发P0聚合，无规共聚得到的聚合物中含有相当量的SLG—PO连接键，蜕}¨J 两种单体趋于无规或交替共聚。通过分段加料合成得到了PSLG—PPO嵌段共聚物。 这一研究结果为含聚肽共聚物的合成提供了～种新的有效途径。 合成了端头带氨基基团的聚乙二醇，并以此作为大单体引发剂首次引发sL(；NCA 聚合，聚合物经红外、核磁共振、热失重和GPC分析，证明合成制得了一种新的嵌 段共聚物PSLG—b-PEG。由于PEG和PSLG均具有较好的生物相容性，因此这种新物质 将可很好地用作生物医用材料。 经表征，合成的单体SLGNCA和PSLG均具有光学活性。用核磁共振法和柚俊测定 法首次测定了PSLG在氯仿，氯仿与三氟乙酸混合溶剂以及i：氟乙酸tfl的i{：f液性质， 发现其在不同的溶剂中表现出不同的溶液行