尿毒症口服制剂的研讨——微囊化基因工程菌制备和性能.pdfVIP

擒 要 弩衰竭是较常见的痰瘸，致使屎毒痰的发病率缀麓，严重影响到患啻的健康及生愈。血 液透析帮斑液灌流等方法经过几十年的发震，虽然其霄一定戒效，却瓣治疗费孀昂贵两仅有 十分之一的患者能够接受治疗。利用基阁工程菌的微囊型口服制剂治疗尿毒症是近年来发展 的一条新路，尚处于研究阶段，其原理是将§＆吸收利用滕毒素(如屎索)啦基因工程麓包埋 于徽囊肉，剩矮徽囊经翻黢后在蕊遭中静移动过程，啜收醚纯盘盘滚扩散透秘莲卒豹旅毒素 物质，并随粪便排出体外，不断间接降低皿液中尿毒索的浓度。然而。剿目前为止，APA(海 藻酸钠一粱赖氢酸一海藻酸钠)微囊以及其他已知微鼗的机械强度都不能满足实际虑矧需 要，困魏，急焉开发鑫一耱撬够羝菝瑟遴蠕囊压力瓣窝强瘦皴囊。 DH5 本文首先研究制备丁三种尿素分解荫，它们是：含脲酶基因的E．colin工程菌；尿 毒症患者肠道脲酶菌Enterobacter adolescentis gergoviae和经尿素驯化的Bifidobacterium 霰鼓抒蘩。艨蘸基因工稷蘧经裂诧茬戆越藤素或氨为赡一氮源生长，冀吸殴尿素戆遮凌终是： h。椒歧杆 诱变后，脲酶活性较原始菌株共提高了176％，它吸收尿素的速度约烧：50rag／5 h。 菌经过艨索培养基驯化最蠢了徽弱的分辫尿素能力，滤度约是3．3mg／12 本文逐着重研究了戳化学交联法藏物理交联法翩器PVA(聚五爝醇)微囊包埋黻酶基因 工程菌。与APA微囊相比，PVA微囊具有相当高的机械强度。 化学交联法采用硼酸为交联剂制备PVA微囊，其制备的适宜条体是；包埋载体聚乙烯 醇(平均桨台麦兔2450)缒浓鏖为6篱(蹑量俸积毪)：蠲瓣酸交联箕》g篷受5，5；反应对 110 L／min；射流量为lⅢLmin。该条 间29h；包菌量为8％(质量体积比)；气流量为3 mg湿菌体的聚 件下制备出的微囊粒径主器分布于20～40目。体外模拟试验表明，禽100 乙臻醇徽囊4h蠹清狳藤素缝18．4 mg。 物理变联法采用冷凉懈冻法制备PVA微囊，其制备的适宜条件是：聚乙烯醇(MW： 徽囊粒绞分毒于20—4G嚣，徽囊戎球攀为88。5％。徽囊在授端p娃馕溶液菠离盐浓艘溶液 中有很好的化学稳定性。 美键谓：擞囊，聚Z穗薛，交联，嚣毒症，稼酶，蒸嚣工程莛 Abstract disease the failureisarathercommon of Kidney highfrequency,Itjeopardizespatients’ as and healthandlives．traditional methods，such hemofiltration， therapeutical hemodialysis thetreatment． have 1／10ofthe couldafford definitive