新型喹诺酮类化合物的设计分解及抗菌活性.pdfVIP

摘 要 由于喹诺酮类抗感染药物具有抗菌活性强，抗菌谱广的特点，近年来对其的研究报 导层出不穷，本文对该类药物的发展历程，药理活性，合成方法，改造路线等方面进行 了综述，对该类药物的合成及改造方法进行了研究，合成了一系列新的喹诺酮类衍生 物。 经过对喹诺酮类抗感染药物的合成方法、构效关系、抗菌活性优缺点等方面的分 析，我们发现近年来人们对喹诺酮类药物的研究热点大都集中在喹诺酮6，7，8位的改 造和3位羧基的拼合方面，期望筛选出抗菌效果更好的药物。 鉴于以上工作，我们首先以2，4一二氯一5一氟苯甲酸为原料，经六步反应台成了3 个喹诺酮类先导化合物1—3：环丙沙星，诺氟沙星，恩诺沙星。然后以诺氟沙星、环丙 沙星为先导化台物，利用它们7位哌嗪环上4位氮的活性，把磺酰基、酰基、烷氧羰基 通过酰氮键与以上甄种喹诺酮类药物结合，合成了两个系列的氟喹诺酮衍生物一一化台 物4—2l。同时利用所合成的化合物3，14，16为模板，对它们的3位羧基进行了酯化反 定了所合成化合物的结构。 0 O H ～R 氟喹诺酮衍生物——化合物4—2l (Rl=乙基，环丙基) O O F COOR。 R I oEt ～R Et， 喹诺酮酯类衍生物——化合物砧4--25 于对照药物诺氟沙星、环丙沙星，其它化合物的活性与对照药物相当。 ABSTRACT antibacterialarethe ofthe mostattractiveinthe Quinolone agents group drugs a矗tiinfective field．A of antibacterialsof variety arecharactersof anti—bacteria chemotherapy quinolone strong and wide this havereviewedtherecentadvancesinthestudiesonthe thesis，we spectrum．In modificationand composition，syntheses，structure—activityrelationship，structural pharmacology of themethodsof and aseries quinolone，studiedsynthesizingmodifyingquinolone，synthesized ofnew as antibacterials． analogues fluom