105_药物的临床研究.pptxVIP

临床药理学第5版;第五章 药物的临床研究;目 录;药物临床试验质量管理规范(GoodClinicalPracticeGCP)是临床试验全过程的标准规定。包括方案设计、

组织实施、稽查、记录、分析总结和报告。制定GCP的目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益和安全。;一、GCP形成的背景;1964年世界医学大会针对各类人体试验中侵犯人权益的严重社会问题，发表赫尔辛基宣言

（DeclarationofHelsinki），强调任何以人为对象的研究，其所预期获得的学术价值和社会利益，均不可置于对受试者权益和健康的维护之上。;美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration,FDA）于20世纪60年代开始提出药物临床试验需征得受试者的同意并签署知情同意书（InformedConsent）的要求。;1976年提出为药物临床试验建立机构审查委员会或伦理委员会（EthicCommittee，EC），要求在进行新药临床试验前，审查临床试验方案。由此，美国药物临床试验管理规范的基本框架得以形成。;20世纪80年代，一些发达国家和地区如加拿大、欧共体各国、澳大利亚和日本先后相继制定并颁布了GCP；其后韩国及我国台湾地区亦制定并颁布试行了GCP。;美国曾在1906年、1938年和1962年三次修订药品管理的法令。

1906年制订了第一个单纯的食品和药品管理法令。尽管是一个很不完善的法令，但是美国药政管理上一个有重要意义的里程碑。

美国于1938年重新修订法令，增加了一些禁令，对新药审批提出了一些较具体的要求。使美国的新药研究工作和制药工业在此后的20多年内一直处于世界领先地位。;60年代初Thalidomide事件后，美国立即调整政策，竭力强调对新药要严格管理。其基本精神充分反映在1962年修订的美国第三个药品管理法令中。即KefauverHarris修正草案.仅“新药临床试验申请书”中规定的文件就有十四大项，而且每一项都有很多具体的细则。很多药物审批时都没通过，结果就导致新药上市数量的大幅度下降。;二、我国GCP的发展;1998年3月2日卫生部颁布了《药品临床试验管理规范》

（试行）；

1999年9月1日正式颁布并实施《药品临床试验管理规范》。;2003年8月25日，SFDA局长3号令重新审订和修改《药品临床试验管理规范》，并更名为《药品临床试验质量管理规范》；;三、实施GCP的意义具有重要的意义;四、中国GCP的要点;受试者权益保障-伦理委员会与签署知情同意书;受试者权益保障-伦理委员会与签署知情同意书;伦理委员会主要行使如下职责：

审核药物临床试验方案及在实施过程中形成的相关修正方案。

审核研究者手册、知情同意书样稿。

审核受试者入选的方法，向受试者(或其家属、监护人、法定代理人)提供有关试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当。;审查受试者因参加试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和（或）保险措施。

审核研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求。

定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。;知情同意书的内容：

说明受试者所参加药物临床试验的目的及受试药物的性质。

说明受试者所参加试验的具体步骤和预期检测的项目等。说明对受试者在试验中的预期受益和风险分析。

受试者有自愿参加和退出试验的权益。;受试者在药物试验进行过程中的知情权益。

受试者在药物试验过程中免费使用受试药和对照药的权益。

受试者在药物临床试验过程中若发生与试验药物相关的严重不良反应时，获得及时治疗和补偿的权益。

受试者在药物临床试验过程中个人隐私受保护的权益。;药品临床试验知情同意书举例;受试者权益：;受试者意见：我已经认真阅读了上述内容并了解了有关情况，我自愿参加本临床试验，并按要求积极配合。;试验方案制定包括以下内容;试验方案制定包括以下内容;试验方案制定包括以下内容;试验方案制定包括以下内容;试验方案制定包括以下内容;研究者应具备的条件;研究者的职责;申办者的职责;监查员的职责;记录与报告;统计分析与数据处理;试验用药品的管理;试验用药品的管理

申办者负责对临床试验用的所有药品作适当的包装与标签，并标明为临床试验专用。;质量保证;新药临床研究基本操作流程及质量控制;新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，各类新药视类别不同进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验。

某些类别的新药可仅进行生物等效性试验。;一、Ⅰ期临床试验

Ⅰ期临床试验（phaseⅠclinicaltrial）的内容为药物耐受性试验和药代动力学研究。其目的是在健康志愿者中研究人体对药物的耐受程度并通过药代动力学