盐酸头孢吡肟的分解研究.pdfVIP

摘要 目前，第四代头孢菌素正处于临床应用或开发之中，与第三代头 孢菌素相比具有更广的抗菌谱，并且增强了抗革兰氏阳性菌fG十)的活 性。第四代头孢菌素对大多数由质粒和染色体介导的B．内酰胺酶稳 定，并且不诱导产生B．内酰胺酶，同时，因其分子带有一个额外的正 电荷，使其更容易穿透革兰氏阴性菌的细胞膜。这些特性显示，第四 代头孢菌素可用于对以前的头孢菌素耐药的感染。盐酸头孢吡肟 (cefepime 孢菌素类抗生素，由美国Bristol-Myerssquibb公司研制，于1993年 首次上市，对G+、革兰氏阳性菌(G-)和厌氧菌均具有良好的抗菌活 性。 本论文是以“一锅法”合成了盐酸头孢吡肟(I)，该路线是以 羧基和氨基保护起来，产物不需进一步分离而与三甲基碘硅烷fTMSI) 和N．甲基吡咯烷0寸MP)反应，脱保护后，形成中间体V，然后用丙 酮提取中间体V；中间体V进一步与苯并噻唑硫醇活性酯(Ⅵ)反应， 粗品用丙酮重结晶可得合格产品盐酸头孢吡肟(I)，通过高效液相色 谱(|玎?LCl测得其含量可高达99％。该路线反应条件温和，原材料易 得，操作简单，收率高，产物纯度高。 在文献中所用溶剂为1，1，2三氯三氟乙烷(FreonTF)，由于该溶剂 对环境的破坏性