生物活性物资Aldisin及其活性中间体N-（2-吡咯甲酰基）氨基酸甲酯的合成.pdf

中山太掌博士掌位论二≈ 生物活性物质AId；sln及其活性 中间体A乙(2一吡略甲酰基)氨基酸甲酯的合成 专业：有机化学 作者：曾向潮 导师：邓芹英教授 (中由大学讫学与化学工秘学院，广炯，510275) 摘 要 Aldisin是从中国南海海洋生物海绵中分离得到的吡咯并内酰胺化台物。 活性。本论文以价廉易得的氮杂环化合物吡咯、吲哚、酞酰亚胺等为起始原料， 经多步反应和工艺条件的优化，全合成了墩终产物Aldisin类化含物，和系列的 中间体Ⅳ一(2一啦咯甲醚基)氨基甲酸熬、贱酰旺胶衍生物。对所合成款部分 化合物进行了抑菌活性试验，结果表明Ⅳ一(2一毗咯甲酰基)氨撼甲酸酯对金 黄毪蓣莓球菌等五粒细菌骞一定懿攘铡馋愆。本磺究工馋为Aldisin类纯合妨及 其活性中间体的合成和在医药上的应用研究打下良好的基础。本论文共分五章。 第一警，对海洋活链耘屡在薪薅开发方瑟翡磷究与应弼作了论述，对其有抗 脂质过氧化作用的海洋天然物质Aldisin及其相关化合物的分离、生物活憷研究 和文献合成方法{擘了较为全面的综述，同时对具有生物活性的就咯和吲哚衍生物 亦作了简述。在借龄文献方法的基础上，设计出以价廉易褥的化合物为原拳墨全合 成Aldisin及其相关化合物的方法，并就本研究所取得的成果作了总结。 第二耄，设计合成了41个弦一(2一啦咯甲醚基)氨基酸甲醒翻1个舻(3-吲 哚甲酰基)节一丙氨黢甲酯。首先，以吡咯、1一烷基吡咯和吲哚为原料，经酰基化 ％；然后利用三氯乙酰基毗咯／吲Ⅱ聚(b)与氨基化合物的酰基化反应合成了4l 捅 器 酸掣酝(c43)，产物救率为68．2～95．6％。 存三氯乙酰基吡咯的澳代反应中，对澳化方法进行了改良：以四氯化碳为反 应奔矮，遴过控裁缀籽吃，菠溪与2一三氯乙酸基虢洛在室滋下方馁逮定两送嚣 单溴代或二溴代反应，合成4一溴代或4，5一二溴代一2一三氯乙酰基吡咯。本反应 产物容易分离，收率高达92．6～98，6％；网时，溶帮豸予醚收，减少污染。 第三章，对所合成的部分化合物进行抑菌活性试验，测定了12个N-(2一 哦咯甲酰纂)氨基酸甲酯和3个N--(2毗咯甲酰熬)—俨丙氨酸对金黄色葡萄球 藏、粪链球蕊等5个常见的细菌的柳制{乍翅。韧步的试验结果表明，掰测滟15 个样品化合物对这5个细菌均有一定的抑制作用，其中N-(4，5-==二溴一2一毗咯甲 酰蘩)一L-镰氮酸警璐(c22)款撼落活性最高，怼粪链臻蘩筑MIC楚0．078 mg， m【。，对其余的金黄色葡萄球菌、猪霍乱沙门氏菌、大肠竣希氏菌和藤黄微球菌 4令落豹MIC都是e。156mg，mL。 第四章，设计并合成了5个Aldisin类化合物。酋先，Ⅳ一(2-吡咯甲酰基)叼一 丙氯酸甲酯在NaOH水一乙醇溶液作用下转化为A。(2啦咯甲酰蘩)—俨丙氨酸 钠，经酸化褥到相_|菠的酸(dl～d5)，然后在三氯簸磺作髑下，N-(2-啦嗡甲酰 率为52，5～67．3％。 第五鼹，对^k取代酞酰亚胺衍生物的合成和相转移倦化在Michael反应中 熬应爰遂纾了缘述，蓄次逡行了在鞫一滚娟转移镤佬条{孚下台或步酝酰妥黢鏊嚣 酸黼(丙腈)的研究。以无水碳酸钾等为碱性催化剂，甲举等为溶剂，四了‘基溴 纯缓为籀转移罐纯潮，酸酰亚胺与溺烯酸酪(焉烯籍)经Michael耱成反应，台 成了9个伊酞酰亚胺基丙酸酯(丙腈)(fl—f9)，收率为42．2。95．3％。 以￡所合成莳化合物，大部分没有文献数据可作比较，每一种反应产物均通 过重结晶或色谱技术分离绒化，用EA、NMR、IR、MS等现代分掇测试手段， 结合化合物的理化性质进行结构鉴定，部分化合物避进行了x一射线单晶结构分 析。论文中聪合或爱应条{孛、反应瓠理，各波谱数据均逶牙了较深入瓣谤论霹解褥。 酸酯，合成 H !竺查兰兰主兰竺兰查——