米氮平及其中间体的合成研讨.pdfVIP

摘 要 4，10，14b一六氢．2一甲基吡嗪基『2，1-a]吡啶并[2，3．c]氮卓， 是由荷兰欧加农公司开发的新一代抗抑郁药，在临床上有良好的 治疗效果。 以氧化苯乙烯、N．甲基乙二胺和2．氯．3．腈基吡啶为基本原 料，通过对反应条件进行深入细致的研究，经过八步反应合成了 目标产物米氮平，总收率3％，纯度99％(GC)(文献总收率13．3％)； 对专利文献中1．甲基．3一苯基哌嗪及其中间体的合成方法进行 了改进，在关环一步采用间接法(即低温胺化、高温环化的方法)， 提高了产品纯度(≥99％)和收率(19．4％)； 通过在亲核试剂上引入大体积的基团，增强了氧化苯乙烯D 位的选择性，解决了文献中存在的异构体分离困难的问题，合成 了高纯度(99％)的中间体1．甲基．3一苯基哌嗪，收率较好(30％)，对 系列取代哌嗪的合成研究提供很好的借鉴； 合成了一系列Q，B取代的毗啶衍生物，对中间体2一氯一3一腈 基吡啶采用石油醚重结晶的方法提纯，避免了文献中使用高真空 提纯的方法，操作简便，所得产品纯度高(99％)； 经由2．氯烟酸和1．甲基．3一苯基哌嗪一步法合成了中间体1． (3-甲酸基．2．吡啶基)一4-甲基一2一苯基哌嗪。反应条