克雅氏病幻灯片.pptVIP

背景 朊病毒病（Prion disaese）或可传播性海绵状脑病（TSE）是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统的退行性脑病，潜伏期长，100%病死率。 人类的朊病毒病有克雅氏病（CJD），包括散发型(85-90%) 、家族遗传型(5-15%) 、医源型(1%) 、变异型CJD，另外还有库鲁病（Kuru）、吉斯特曼-施特劳斯综合征 （GSS ）、致死性家族型失眠症（FFI）。 它们曾经被称为慢病毒病（slowvirusdis-eases），目前已经明确，它们均是由朊病毒所致。 1730年首次报道羊瘙痒病（Scrapie）以来，目前已经在人类以及20余种动物中发现有自然发生或感染的传染性海绵状脑病 （TSE）。 这些TSE具有相似的临床特征、神经病理学改变，在神经组织中可以检出有异常的致病蛋白存在。另一方面，不同的TSE也具有明显的“毒株”差异，主要表现在临床特征、潜伏期、脑组织中朊病毒（Prion）的分布以及Prion的分子特征等。 动物可传播性海绵样脑病 疾病名称 首次报告时间 疾病名称 首次报告时间 瘙痒病 野生反刍动物 绵羊 1730 海绵样脑病 山羊 1872 菽羚（Nyala） 1987 摩弗仑羊（Moufflon） 1992 南非大羚羊（Gemsbok） 1988 可传播性水貂脑病 1965 阿拉伯直角的羚羊（Arabian oryx）1989 慢性消瘦性病（糜和黑尾鹿）1967 非洲旋角大羚羊（Eland） 1989 牛海绵样脑病 1986 弯角羚羊（Kudu） 1989 猫科海绵样脑病 短弯角大羚羊（Scimitar-horn oryx） 1993 家猫 1990 Ankole 1995 美洲狮（Puma） 1992 美洲野牛(Bison) 1996 猎豹（Cheetah） 1992 虎 1996 人类可传播性海绵样脑病 疾病名称 第一次报告时间 证明可传播时间 克-雅氏病（Creutzfeldt-Jakob病） 散发型 1921 1968 家族型 1924 变异型 1996 库鲁病（kuru） 1955 1966 GSS综合征 1936 1981 致死性家族性失眠症 1986 1995 CJD的流行病学 CJD呈世界范围发病，据统计在50多个国家发现本病，迄今为止已报告2000多例。 本病在世界范围内的发病率是1-2/百万/年 CJD发生率的年龄曲线是35岁开始上升，50岁为高峰，而后急剧下降。起病后数月至1年内死亡。 病因 朊蛋白是一种糖蛋白，正常脑组织中也含有朊蛋白，并存在朊蛋白基因，位于20号染色体短臂上。正常组织朊蛋白（PrPc）没有致病性。感染性朊蛋白为朊蛋白的一种变异型（PrPres），可导致脑组织的海绵样变性。PrPres沉积在脑组织中，会引起神经细胞退行性改变，导致海绵样脑病。PrPres可以在哺乳类动物之间传播，也可以由遗传及基因突变产生，它们与PrPc结合以后，可以促进PrPc发生结构改变而转化为PrPres，从而达到复制、传染的目的。 CJD的病理学特征 海绵样变（空泡变性） 神经元丢失 星形细胞增生 淀粉样斑沉积 临床表现： 进行性痴呆 肌阵挛 视觉或小脑障碍 锥体/锥体外系功能异常 运动不能性哑症 脑电图改变： 60-80%的病例出现特征性的0.5-2 Hz的双相/三相周期性复合波 病理学改变： 海绵状变性 淀粉样斑块 神经元丢失 星状胶质细胞增生 病程： 2年 CJD的临床表现（前驱症状） 注意力不集中健忘 疲乏 抑郁 头晕 下肢无力等 约1/3病人可出现上述前驱症状，可持续数周。 CJD的临床表现（早期症状） 行为变化 情感反应异常 智能减退 持物和行走不稳 视觉障碍（如视觉模糊、视力减退等） 幻觉和妄想 一旦出现智能减退则病情迅速进展，数月甚至数周内进入痴呆。 CJD的临床表现（常见症状和体征） 锥体系和锥体外系体征（如轻偏瘫、手足徐动、指画样动作等） 小脑体征（如眼球震颤、共济失调、