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(课件)-脑缺血后的细胞死亡与神经再生
;;徐州地区卒中人群特点统计2600例(2006-2010);Li D, Shao Z, Vanden Hoek TL, et al. Reperfusion accelerates acute neuronal death induced by simulated ischemia [J]. Exp Neurol,2007,206(2):280-287. ; 脑卒中治疗的新策略;;;神经再生研究的证据;;神经干细胞治疗缺血性脑卒中的策略;外源性神经干细胞移植治疗脑卒中 ;Parr等采用体外培养强化绿色荧光蛋白(green fluorescent protein, EGFP)标记的成年大鼠脊髓神经干细胞,再把这种神经干细胞移植到脊髓损伤部位及其头侧或尾侧1 mm脊髓内,实验显示,移植第7天病变部位以外的移植区存活细胞数量明显比其他组增多。
Dasari等将人脐血干细胞直接注射到大鼠模型的脊髓损伤部位。结果发现,人脐血干细胞可分化为神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞并且损伤区轴索超微结构正常,新分化的少突胶质细胞能够分泌BDNF和神经营养因子3(neurotrophic factor,NT-3),移植的人脐血干细胞还能促进髓鞘再生,这些都有效改善大鼠脊髓损伤后的运动功能。
Parr AM, Kulbatski I, Tator CH. Transplantation of adult rat spinal cord stem/progenitor cells for spinal cord injury[J]. Neurotrauma,2007,24(5):835-45.
Dasari VR, Spomar DG, Gondi CS, et al. Axonal remyelination by cord blood stem cells after spinal cord injury[J]. Neurotrauma,2007,24(2):391-410. ;Ao等证明用嗅神经鞘细胞和神经干细胞联合移植治疗神经损伤能起到良好效果,神经干细胞增殖分化新生神经细胞补充丢失的神经细胞,嗅神经鞘细胞促进髓鞘的形成并且引导轴索延长。从而能让神经细胞轴索顺利穿过胶质瘢痕尽快恢复功能。
胡苏华等发现脑出血大鼠脑内移植神经干细胞,在修复过程中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、层粘连蛋白(laminin, LN)、纤维连接蛋白(fibronectin, FN)有不同程度的表达增加。
结果说明了神经干细胞移植后在局部增殖、迁移并分化成为损伤修复所需神经细胞,同时形成新生微血管, 重建和改善微循环,共同构建新的神经系统统一体,最终重建具有正常功能的神经元网络。
陈柏龄等利用Ang-1基因修饰的兔自体骨髓基质细胞 (rabbit mesenchymal stem cells, rMSCs)作为移植源细胞,迁移至脑损伤区分化为神经细胞并能较长期存活;说明MSCs移植与其分泌的Ang-1蛋白有协同作用,共同促进脑梗死后神经功能的恢复。
Ao Q, Wang AJ, Chen GQ,et al. Combined transplantation of neural stem cells and olfactory ensheathing cells for the repair of spinal cord injuries[J]. Med Hypotheses. 2007,69(6):1234-7.
胡苏华,刘爱群,武衡. 大鼠神经干细胞脑内移植治疗脑出血的实验研究[J].神经损伤与功能重建,2008,3(3):146-149.
陈柏龄,陈东平,张志坚,等. Ang-1基因修饰的骨髓间质干细胞移植治疗脑梗死的实验研究[J].中国病理生理杂志, 2009, 25(2): 241-247. ;此外,新发现的一些激素和神经肽类激素也参与神经细胞再生的调节。Ghrelin是新发现的一种脑肠肽,其能够促进神经细胞分化。Chen等证实脂联素(adiponectin,APN)能通抑制NF-κB (p65)的转运而起到抗炎作用,从而对脑缺血再灌注损伤起到有效的保护作用。
Lauren A等发现G蛋白耦联受体血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白(putative receptor protein related to the angiotensinreceptorAT1,APJ)的天然配体Apelin能诱导Akt和Raf/ERK-1/2的磷酸化,保护海马神经元对抗N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)兴奋性毒性损伤,作为一种内源性神经保护因
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