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第六章 外周神经系统药物 学习目标 1．写出阿托品、肾上腺素、麻黄碱、普鲁卡因的化学结构式及化学名，并讲出它们的结构特点、理化性质、作用特点和用途。 2．识别毛果芸香碱、毒扁豆碱、溴新斯的明、碘解磷定、氢溴酸山莨菪碱、溴丙胺太林、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、盐酸苯海索、哌唑嗪、普萘洛尔、利多卡因等常用药物的化学结构，并说出各自的作用特点和用途。 3．认识以上药物的所属类别及发展状况。 4．应用所学药物的理化性质，解释制备注射剂时提高稳定性的措施及临床用途。 5．知道拟肾上腺素药、局部麻醉药的构效关系。 外周神经系统（peripheral nervous system）是神经系统的外周部分，它一端与中枢神经系统的脑或脊髓相连，另一端通过各种末梢装置与机体其他器官、系统相联系。外周神经系统根据其功能的不同，分为传入神经和传出神经两种 。 影响传出神经系统功能的药物，依其药理作用的不同，传统上分为四大类，即拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。 第一节 拟胆碱药 乙酰胆碱（acethlcholine,ACh, ）是机体中的胆碱能神经兴奋时，其神经末梢释放的一种神经递质。 “迷走神经物质”（乙酰胆碱）发现者：奥托·洛伊 奥托·洛伊：奥地利-美国药理学家，1921年洛伊将二只青蛙的心脏交叉灌流，他发现一只青蛙被剌激迷走神经，而被灌流的另一只青蛙可因灌流液中的游离物质而心脏停止活动，他把这种物质称为“迷走神经物质”。1930年英国亨利·戴尔定此物质为乙酰胆碱，因此二人共获1936年的诺贝尔生理学和医学奖。奥地利1973年6月4日发行《药学家奥托·洛伊誔辰100周年》邮票一枚，以示纪念。 一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate 本品为顺式结构，受热可异构化，生成较稳定的反式异构体—异毛果芸香碱。后者的生理活性仅为毛果芸香碱的1/6~1/20。 毛果芸香碱在碱性溶液中，其旋光度改变，分子中的γ-羧酸内酯环破裂，水解生成毛果芸香酸而失去活性。 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱 Physostigmine 分子中因具有氨基酯链，性质不稳定，尤其是在水溶液中，极易水解。水解后先生成毒扁豆酚，继而迅速氯化生成红色醌型结构的依色林红，再继续氧化，则生成依色林蓝及依色林腙。刺激性增加，疗效减弱或丧失，不宜再用。 溴新斯的明 Neostigmine Bromide 分子中虽具有酯键，但在一般条件下较稳定，不易水解。但与氢氧化钠溶液共热时，酯键水解生成间二甲氨基酚钠盐及二甲氨基甲酸，前者与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色偶氮化合物；后者进一步水解为具有胺臭的二甲胺，并可使红色的石蕊试纸变蓝。 碘解磷定 Pralidoxime Iodide 第二节 抗拟胆碱药 抗胆碱药用于治疗胆碱能神经过度兴奋所引起的病症，能抑制乙酰胆碱的生物合成或释放，阻止乙酰胆碱同受体的结合而产生抗胆碱作用。按照其作用部位，抗胆碱药物分为平滑肌解痉药、中枢性抗胆碱药、骨骼肌松弛药和神经节阻断药四类。 一、平滑肌解痉药 本类药物能够阻断乙酰胆碱与M受体的结合，从而竞争性拮抗乙酰胆碱及各种拟胆碱药的M样作用，具有松弛内脏平滑肌，解除痉挛，抑制腺体分泌，扩大瞳孔，加快心率等作用，适用于胃肠道痉挛，如胃痛、肠绞痛和肾绞痛等。 颠茄生物碱类（即托烷类生物碱）是最早应用于临床的抗胆碱药。它们是由茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪、东莨菪及唐古特莨菪等植物中提取分离得到的一类生物碱，其中供药用的主要有阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、樟柳碱等。 硫酸阿托品 Atropine Sulfata 阿托品分子内虽有4个手性碳原子，但其莨菪醇部分3个手性碳原子因有对称因素，而无光学活性，莨菪酸部分1个手性碳原子也易消旋化。这种变旋作用，不仅使其效价稳定，而且也使毒性降低，故阿托品为外消旋体。 本品分子中具有酯键，易水解，碱性条件下更易水解。水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸，故本品水溶液pH=3.5~ 4.0时稳定。 本品与发烟硝酸共热，可生成黄色三硝基衍生物，放冷，再加入醇制氢氧化钾试液，即生成紫色的醌型化合物，此反应称维他立（Vitali）反应，为莨菪酸专属反应。 氢溴酸山莨菪碱 Anisodamine Hydrobromide 溴丙胺太林 Propantheline Bromide 二、中枢性抗胆碱药 盐酸苯海索 Benzhexol Hydrochloride 第三节 拟肾上腺素药 拟肾上腺素药（adrenaline drugs）又称肾上腺素受体激动剂，是一类使肾上腺素受体兴奋，产生与去甲肾上腺素作用相似的药物。 肾上腺素受体分为α受体、β受体和多巴胺受体（DA受体）三种类型，它们又