谷氨酰胺在外科临床的应用（烟台2005.ppt

 谷氨酰胺的实验 和临床研究进展 彭 曦 汪仕良 第三军医大学西南医院全军烧伤研究 创伤、烧伤及复合伤国家重点实验室 目 录 谷氨酰胺研究历程 谷氨酰胺简介 谷氨酰胺在体内的转化和流动 谷氨酰胺主要药理作用(肠道、免疫、代谢、创面) 谷氨酰胺的动物实验和临床研究 谷氨酰胺临床应用中存在的一些问题及解决方案 谷氨酰胺补充途径的选择 谷氨酰胺补充时机的选择 第一节、谷氨酰胺研究历程 1833年Bosshard等从甜菜根中发现了一种新的物质，命名为谷氨酰胺。 1866年德国化学家Ritthausen在提取杏仁蛋白时得到了谷氨酰胺，这是人类第一次成功提取谷氨酰胺。 1914年Sherxin等发现谷氨酰胺存在人体并有代谢功能。 1933年，Krebs等将谷氨酸和氨离子与肝组织一起培养，合成了谷氨酰胺。 1958年，Hennery Eagle发现离开谷氨酰胺体外培养的细胞无法生存，最佳浓度2 mmol/L。 70年代，Herbert等发现离体肠道在没有谷氨酰胺的条件下，存活时间不足2小时，提示肠道主要利用谷氨酰胺而非葡萄糖。 80年代，以Wilmore D、Ziegler T等为首的一批专家成为谷氨酰胺临床应用的开拓者，随后在美国掀起了谷氨酰胺的研究热潮，其疗效得到了充分肯定。 其后大量的研究表明谷氨酰胺是一种作用广泛 的药物，其意义远远超过了营养素的范畴。 对谷氨酰胺重要性的早期描述 “... most amino acids have multiple functions, but glutamine appears to be the most versatile …” Sir Hans Krebs 1980 “…许多氨基酸具有多种功能，而谷 酰胺是功能最多的 一个…” 谷氨酰胺是什么 谷氨酰胺是人体最重要的氨基酸。 谷氨酰胺是应激状态下必需及时、 足量补充的氨基酸。 谷氨酰胺不仅仅是营养素，它是 一种作用广泛、疗效明确的药物。 谷氨酰胺为什么如此重要 它是体内含量最丰富的氨基酸（约占全身 游离氨基酸池的60%）。 它是代谢旺盛细胞（肠上皮细胞、淋巴细 胞、成纤维细胞等）的重要能源物质。 提供可利用氮，是体内氮的转运体，调配 氮资源。 第二节、谷氨酰胺在体内的转化和流动 直接参与谷氨酰胺代谢的酶有谷氨酰胺 酶和谷氨酰胺合成酶。 不同组织和脏器这两种酶的活性不同， 参与不同的代谢反应。 谷氨酰胺与谷氨酸之间的转换 谷氨酰胺+H2O 谷氨酸+NH3 谷氨酰胺代谢相关酶的组织分布 肌肉组织、肺组织（谷氨酰胺合成酶） 合成、储存、释放谷氨酰胺。 肠道、肾脏、免疫系统（谷氨酰胺酶） 消耗谷氨酰胺。 肝脏（谷氨酰胺酶、谷氨酰胺合成酶） 调节谷氨酰胺代谢。 谷氨酰胺在各组织和脏器间 的流动及病理情况下的改变 第三节、谷氨酰胺主要药理作用 维护肠道结构和功能。 维护正常的免疫功能。 维护机体正常的蛋白代谢。 提高机体抗氧化能力。 肠粘膜 维护肠粘膜正常的组织结构，防止粘膜 萎缩。 维护肠道正常的生理功能，促进物质吸收。 机理之一 提供碳源，是肠粘膜细胞主要能源物质， 参与细胞能量代谢。 提供氮源，为DAN、RNA合成提供原料 促进肠粘膜细胞更新和组织修复。 促进还原型谷胱甘肽（GSH）的合成， 降低细胞过氧化损害。 机理之二 维护肠道免疫功能，特别是肠道相关淋 巴组织(GALT )的结构和功能。 促进保护因子热休克蛋白（HSP）的表 达，维护其生物活性。 机理之三 增加HSP启动子活性，使HSPmRNA 表达增加。 增加HSPmRNA稳定性。 减少HSP降解。 对免疫功能的影响 维护免疫细胞正常活性，提高抗感 染能力。 降低免疫细胞对炎症介质的敏感性， 抑制过度免疫反应。 机理之一 谷氨酰胺是免疫细胞重要的能源物质，细胞生长、 增殖分化都依赖谷氨酰胺的存在，并呈剂量依赖。 谷氨酰胺提供氮源，参与细胞蛋白和核酸的合成，维护细胞免疫活性。 促进GSH合成，增强免疫细胞抗氧化能力，减轻活性氧对免疫细胞的刺激。 降低巨噬细胞的敏感性，减少炎症介质的释放。 调节GSH/GSSG比例，抑制氧化还原电位敏感激