BKCaβ亚单位调控机制研究及其与离子通道病的论文.docVIP

BKCaβ1亚单?位调控机制研究及?其与离子通道病的?论文 BKCaβ?1亚单位调控机制?研究及其与离子通?道病的论文 ?【摘要】 ? bkca通道?广泛存在于多种组?织，调控细胞的多?种功能，对于细胞?功能的实现起着重?要的作用。研究发?现，bkca通道?的调控机制主要是?辅助性的β1亚单?位的组织特异性调?控。β1亚单位异?常所造成的bkc?a通道的功能异常?会形成多种疾病。?本文就β1亚单位?的调控机制及其与?疾病的关系做如下?概述。 ? 【关?键词】 ? ?大电导钙激活钾通?道；β1亚单位；?调控；离子通道病? 1 bkca通?道 在人类组织细?胞中，有三种对钙?离子敏感的钾通道?，包括大电导（l?arge con?ductance? ca2+ac?tivated ?k+chann?el,bk）、中?电导（inter?mediate ?conducta?nce ca2+?activat?ed k+ch?annel,ik?)及小电导（sm?all cond?uctance ?ca2+act?ivated k?+channe?l,sk)的钙激?活钾通道。其中，?bkca通道广泛?分布于除心肌以外?的所有组织［1］?。 1.1? bkca通道β?1亚基的分子结构?及特性 1?. 1.1 ?总论：bkca即?大电导钙激活钾通?道(large?conducta?nce ca2+?activat?ed k+cha?nnel，bkc?a or max?ik or sl?o)。Www..?cOmbkca是?由4个α亚单位以?及附属的β调节亚?单位（β1～β4?）共同组成的。分?子学研究显示：该?通道蛋白的基础结?构同常规电压门控?钾通道的s1～s?6穿膜区域有着高?度的同源性。事实?上，该通道可被看?作添加了一个新奇?的羧基末端（含四?个疏水区域s7～?s10，未知拓扑?）的复合的电压门?控通道，而电压依?赖性、通道开放时?间及电导被认为是?s1～s6区域的?一个功能。有些学?者从另一个角度描?述了该通道：α亚?单位包括一个执行?钾通道功能的依赖?电压激活的核心区?域（s0～s8）?及一个高度保守的?同钙调节相关的近?羧基端的尾区域（?s9～s10），?α亚单位近氨基末?端的跨膜片段s0?是bkca通道最?特殊的部位，对β?亚单位的钙调节起?着重要作用；β亚?单位由两个穿膜片?段（t 1、?t2）组成，但在?不同的组织中，β?亚单位的组成不同?（脑细胞β1～β? 4、???足细?胞β3～β ?4、子宫平滑肌细?胞仅含β1)。从?平滑肌中复制出的?bkca通道的α?亚单位上有pkg?和pkc的磷酸化?位点，β亚单位上?有pkg的磷酸化?位点，在两种亚单?位上可能同时存在?pka的磷酸化位?点。 1.? 1.2 α?亚单位：bkca?通道中由四个相同?的α亚单位组成的?通道已具备基本的?功能：钙离子敏感?性，电压敏感性以?及单通道电导。这?些孔样的α亚单位?有一个单基因编码?——kcnma1?，且其在哺乳动物?中有着很高的同源?性（如人类和牛约?为100%的氨基?酸同源）。 ? 1. 1.?3 β1亚单位：?大电导钙激活钾通?道在不同的组织有?不同的表型，我们?认为这主要是由于?组织特异性表达的?bkca的四个相?似的β亚单位（β?1β4）[2.? 3.4]。?而不同的β亚单位?则有不同的基因编?码（kcnmb1?4） ? [4]，其在哺?乳动物中同源性为?82%～85%。?有体外研究发现，?合成的β1亚基存?在于微粒体中而不?存在于上清液中，?提示了β1 亚基?的内嵌胞膜 ? [5]。现?已证实bkca通?道的β亚基(包括?β1 亚基)有1?个特征性的膜结构?：2个跨膜结构域?连接一个膜外环型?结构(该环型结构?由120个氨基酸?残基构成，并携有?几个保守的n－连?接糖基化位点，且?－nh2和－co?oh末端指向胞质?面)。对比人、牛?、狗、大鼠和小鼠?的β1亚基(由1?91个残基组成)?的氨基酸序列，发?现约有71％的一?致性。β1亚基的?高度保守区域如下?：2个疏水的跨膜?区域(tm1和t?m2)；n－末端?可能的蛋白激酶a?识别位点(ti4?)；2个n－连接?糖基化位点(ns?0和n142)；?chtx 的可能?的交叉连接位点(?k69或k70)?；膜外环型结构中?的半胱氨酸残基(?c5 3、c?76 、c10 ? 3、c135?)，这能形成二硫?键桥联。 bkc?a通道β1亚基的?生理特性 在不同?种类的细胞中，b?kca通道的功能?各不相同。在神经?元及骨骼肌细胞上?bkca主要参与?动作电位快