抗血栓药_药学_医药卫生_专业资料.pptVIP

化学名为反式-3-[4-（1H-咪唑-1-甲基）苯基]-2-丙烯酸（(E)-3-(4-(1H-imidazol-1-ylmethyl) phenyl)-2-propenoic acid）。 本品为白色或类白色结晶性粉末，mp.221~226℃。在甲醇、水中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。 奥扎格雷 (ozagrel) 奥扎格雷——代谢及临床用途 本品注射剂（40mg/2ml）单次静脉注射后，在血液中的清除较快，连续静脉注射后，2小时达到稳定血药浓度。本品在血液中除游离形式外，还有β-氧化体和还原体。停药24小时，几乎全部药物经尿排出体外，代谢物几乎没有药理活性。 本品主要用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍，还可改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛状态机伴发的脑缺血症状。 本品与其他抑制血小板功能的药物有协同作用，合用时本品剂量应酌减。 二、磷酸二酯酶抑制剂 血小板的聚集功能受到生物体内环磷酸腺苷（cAMP）浓度的反向调节，高浓度的cAMP可以有效抑制血小板聚集，同时还可以减少血小板内TXA2的生成量并使ADP及5-羟色胺释放减少，从而阻止血栓的发生。 磷酸二酯酶抑制剂通过抑制血小板及血管平滑肌内磷酸二酯酶活性和阻碍cAMP降解，提高血小板及血管平滑肌内cAMP浓度，抑制血小板聚集，防止血栓发生。 代表药物有西洛他唑（cilostazol）、双嘧达莫（dipyridamole）等。 化学名为6-[4-（1-环己基-1H-四唑-5-基）-丁氧]-3，4-二氢-2(1H)喹啉酮（6-[4-(1-cyclohexl- 1H-tetrazol-5-yl)butoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone）。 本品为白色至微黄白色的结晶或结晶性粉末。在甲醇、乙醇或乙腈中不溶，在水中几乎不溶。mp.158℃~162℃。 西洛他唑 (cilostazol) 西洛他唑——代谢及药理作用 本品口服吸收有效，血浆蛋白结合率为95%，血药浓度达到峰值时间为3小时，半衰期约为18小时。本品代谢产物主要为环氧化物和环羟化物，环氧化物的活性为原药的3~4倍，主要通过粪便排出。 本品通过抑制血小板及平滑肌上磷酸二酯酶的活性来抑制血小板聚集，且有扩张血管作用。 本品对血小板聚集的抑制作用是可逆的，停药后迅速恢复，主要用于慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛、冷感和间歇性跛行等缺血性症状。 案例：目前临床上多使用含阿司匹林75mg和双嘧达莫25mg的复方阿司匹林双嘧达莫片，试分析阿司匹林与双嘧达莫联合用药的优点。 分析：阿司匹林在抑制环氧化酶的同时也会影响前列素PGI2的合成，当大剂量使用阿司匹林时，因其专一性不强，TXA2和PGI2生成量均减少，而后者是强有力的血小板聚集抑制剂。双嘧达莫可以增加人体内的内源性PGI2的浓度，因此，两者的联合用药可以取得比单一用药更好的抗血小板效果。 案 例 三、血小板腺苷二磷酸受体拮抗剂 药物名称 药物结构 药理特点与用途 噻氯匹定 ticlopidine 本品对血小板聚集有较强的抑制作用，口服易吸收，1~2小时血药浓度达峰值，4~6日达最大效应，其2-酮代谢物的抗血小板作用比原药强5~10倍。主要用于血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化等循环障碍以及血管手术和体外循环产生的血栓 普拉格雷prasugrel 本品于2009年7月经FDA批准上市。本品是一个前体药物，其活性代谢物与P2Y12受体发生不可逆抑制，从而抑制血小板活化和聚集，主要用于预防经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后血栓的形成 坎格雷洛cangrelor 本品可由静脉给药，是一种速效、短时、可逆的P2Y12受体抑制剂，半衰期为3~5分钟，停药60分钟内60%的血小板功能可恢复正常，特别适用于急性冠状动脉综合征(ACS)的治疗 替卡格雷ticagrelor 本品为口服P2Y12抑制剂，与氯吡格雷相比，本品对血小板的抑制作用更强且起效更快。本品与受体为可逆性结合，减量或停药后血小板功能可迅速恢复，目前主要用于急性冠状动脉综合征的治疗 上市或处于临床的P2Y12拮抗剂 氯吡格雷 (clopidogrel) 化学名为（S）-α-（2-氯苯基）-6，7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5（4H）-乙酸甲酯（(S)-α-(2-chloro- phenyl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-acetic acid methyl ester）。 本品为无色油状物，有一个手性碳原子，为S构型，临床药用其硫酸盐，其硫酸盐为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，mp.183~187℃。在水、甲醇、乙醇及冰醋酸中溶解，在丙酮或三氯甲烷中极微溶。 氯吡格雷——代谢 本品无体外活性，为前药。 口服后经CYP450酶