闻韧 药物合成反应 第三版 第二章 烃化反应 课.ppt

大肠菌群及检验 大肠菌群并非细菌学分类命名，而是卫生细菌领域的用语，它不代表某一个或某一属细菌，而指的是具有某些特性的一组与粪便污染有关的细菌，这些细菌在生化及血清学方面并非完全一致，其定义为：需氧及兼性厌氧、在37℃能分解乳糖产酸产气的革兰氏阴性无芽胞杆菌。一般认为该菌群细菌可包括大肠埃希氏菌、柠檬酸杆菌、产气克雷白氏菌和阴沟肠杆菌等。 　　大肠菌群分布较广，在温血动物粪便和自然界广泛存在。调查研究表明，大肠菌群细菌多存在于温血动物粪便、人类经常活动的场所以及有粪便污染的地方，人、畜粪便对外界环境的污染是大肠菌群在自然界存在的主要原因。粪便中多以典型大肠杆菌为主，而外界环境中则以大肠菌群其他型别较多。 　　 大肠菌群检验方法 由于大肠菌群指的是具有某些特性的一组与粪便污染有关的细菌，即：需氧及兼性厌氧、在37℃能分解乳糖产酸产气的革兰氏阴性无芽胞杆菌。因此大肠菌群的检测一般都是按照它的定义进行。 　　目前国内采用的进出口食品大肠菌群检测方法主要有国家标准和原国家商检局制订的行业标准。两个标准方法在检测程序上略有不同。 2.需要无水操作，否则生成醇及醚等. 例如： 三、格式试剂的C-烃化 1. 反应通式 芳香氯化物、氯乙烯不够活泼，难以形成格式试剂 2.反应机理 3.影响因素 （1）卤代烃结构影响 RIRBrRClRF (2) 溶剂的影响 Et2O、THF、烃类 如烷基卤化镁，不溶于烃类溶剂，可加入叔胺，利用N-Mg络合而溶解。 Schlenk平衡 （3）手性碳的影响 醚类-消旋程度较高；烃类-避免消旋 4.应用-伯、仲、叔醇的制备 多虑平 抗胆碱药-胃长宁 四、羰基化合物a位C-烃化 1.活性亚甲基化合物的C-烃化 (1)反应机理 亚甲基所连吸电子基团活性越强，亚甲基氢酸性越大：NO2COR’SO2R1CNCOOR1SOR1Ph (2) 影响因素 ① 烃化剂和碱的影响 伯卤代烃及磺酸酯为佳 仲、叔卤代烃及磺酸酯易消除 ②溶剂的影响 其酸性强度应不足以使烯醇盐或碱质子化 极性非质子溶剂能加快烷化，但亦使O-烃化能力增强 （4）应用特点 ①单烃化及双烃化 ②环状衍生物制备 ③ 引入烃基的次序：不同双烃基取代衍生物的制备 先引入大基团,后引入小基团 2. 醛、酮、羧酸衍生物的a位烃化 （1）反应机理 烯醇（Enolate） 强酸+强碱-弱的共轭碱+弱的共轭酸 KC-enolate 非质子溶剂（aprotic solvent） 弱亲核性强碱 能与氧络合的离子如Li+，而不是K+、Na+ 低温 较短的反应时间 EC-enolate 质子性溶剂 亲核碱 易形成离子键M-O的反荷金属离子 高温 较长的反应时间 说明 ①质子性溶剂-EC；非质子性溶剂-KC ②碱的作用： 和底物反应 去质子化后又成为共轭弱的共轭酸对平衡控制起重要重要 说明 ③ 一般地： 烯醇负离子酸性碱的共轭酸酸性溶剂的酸性 ④M-O共价性强-KC；离子性强-EC 练习： （4）应用特点 3.烯胺的C-烃化 （1）反应机理 相排斥 90% 10% A B A:稳定，B不稳定。要求N和C=C 共平面，故A稳定。 （2）应用特点 ①烯胺的制备 ② 烯胺的选择性烃化 66% 五、相转移烃化反应 有机相 水相 有机相 水相 有机相 水相 若不加R4NCl，反应几天也得不到壬腈，加入少量R4NCl后，2h即定量得到壬腈。 加冠醚，也可达到此目的 18-冠-6 冠醚与 络合，使 转移至有机相中，加速反应进行。 应用特点 （1）常用相转移催化剂 ①季铵盐 ②冠醚 ③聚醚 PEG、聚乙醇醚、杂环聚醚 （2）O-烃化 （3）N-烃化 （4）C-烃化 习题 P85 第三题 Example Schmidt Rearrangement Lossen rearrangement. Example （7） Hinsberg Reaction （8）亚磷酸酯法 利用亚磷酸酯封锁伯胺，制备仲胺 （9）鏻鎓盐法 由鏻鎓盐反应，制备仲胺和叔胺 1.反应机理 二、芳香胺的N-烃化 另一种机理 2.应用特点 （1）卤代烃为烃化剂 （2）原甲酸酯为烃化剂 （3）脂肪伯醇烃化 (4)酰胺法 (5)还原烃化 （6）芳胺的N-芳烃化 U11mann反应 氯灭酸 三、杂环胺的N-烃化 1位酸性较强，应在碱性介质下反应才能甲基化；3位和7位酸性较弱，碱性较强，在近中性条件下可被甲基化。选择不同条件，可得不同产物。 咖啡因 可可碱 1.反应通式 2. 反应机理 第四节 碳原子