[精品文档]第十章 应激与疾病.ppt

●C反应蛋白（CRP） 促进吞噬细胞的功能、激活补体经典途径、抑制血小板释放炎症介质,有利于清除异物和坏死组织及提高机体抗感染能力(升高与炎症和组织损伤的程度呈正相关,临床作为炎症和疾病活动的指标) ●其他 种类: 补体、纤维连接蛋白、血清淀粉样A蛋白等 功能: 补体成分如C1s、C2 、C3 、C4 、C5等增多提高抗感染能力 纤维连接蛋白促进巨噬细胞趋化性并激活巨噬细胞的吞噬功能 血清淀粉样A蛋白可以促进损伤的修复 * 防御意义：APP是应激时机体对外界刺激的保护性系统 ▲急性时相的特征之一是APP浓度迅速增高 ▲迟缓相的重要特征是免疫球蛋白大量生成 不利影响：如代谢紊乱、贫血、生长迟缓等 3. 意义 * (二)HSP 1. 定义:指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质,又称为应激蛋白。主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。 * ATP酶结构域 （高度保守） N——450氨基酸残基 基因识别结构域 （可变区） 200氨基酸残基 ——C 蛋白酶敏感位点 HSP70结构示意图 2. 基本结构和功能 * 诱导和调节 正常 HSF HSP 应激 HSF HSF HSF HSE 当应激原引起蛋白质结构损伤时 HSF:热休克因子; HSE:热休克元件 DNA HSP合成 * 分子伴娘:是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配,其本身却不是蛋白装配产物的组成成分。 HSP分子伴娘作用机制 未折叠新合成的或损伤的蛋白质其疏水基团常暴露在外(没有分子娘时通过疏水基团相互结合失活), HSP的C末端的疏水区与多肽链的疏水基团结合使蛋白质折叠,折叠后HSP脱落 功能: * 与新生未折叠\错折叠或聚集的蛋白质结合 加速正确的肽链折叠和重折叠 促使某些变性蛋白的降解和清除 HSP70是主要的伴娘蛋白之一，作用： 增强机体对多种应激原的耐受性 各类型热休克蛋白 名称 分子量 细胞内定位 可能的功能 HSP110 110000 胞浆/核 热耐受 HSP90家族 90000 HSP90 胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白质的 无 活性状态，帮助其转运 Grp94 内质网 帮助分泌蛋白质的折叠 HSP70家族 70000 HSC70 胞浆 帮助新生蛋白质的成熟和移位 Grp78 内质网 帮助新生蛋白质的成熟 Grp75 线粒体 帮助新生蛋白质的移位 HSP60 60000 线粒体 帮助新生蛋白质的折叠 低分子HSP 20000-30000 胞浆/核 细胞骨架机动蛋白的调节者 HSP10 10000 线粒体 HSP60的辅因子 泛素 8000 胞浆/核 辅助蛋白质的非溶酶体降解 第三节 应激时机体的功能代谢变化 代谢变化: 能量代谢及物质分解代谢增强而合成代谢减弱.重度应激或持续时间过久:出现体重减轻、贫血、衰弱、全身抵抗力降低等 ●能量代谢率升高 严重 儿茶酚胺 体脂动员增强 代谢率 应激 糖皮质激素分泌增加 肌肉组织分解旺盛 显著升高 ●应激性高血糖或应激性糖尿 胰岛素相对不足 葡萄糖利用减少（胰岛素耐受） 血糖及 儿茶酚胺、胰高血糖素、 促糖原分解和异生 糖尿升高 糖皮质激素等 ●血中游离脂肪酸和酮体增加 肾上腺素、去甲肾上腺素 脂解激素 脂肪动员 组织对脂肪酸 胰高血糖素、生长