[精彩]胃癌癌前病变相干分子的研究停顿.pptVIP

胃癌癌前病变相关分子的研究进展;胃癌;正常 胃粘膜;胃癌的发生机制;正常情况下，CDX2特异性表达于肠粘膜, 正常胃粘膜不表达，CDX2可异位表达于肠化生上皮、胃腺癌和人胃腺癌细胞株。 CDX2在低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变和肠型胃癌中分别有73.3%、85.5%、91.1%表达，在肠上皮化生的胃粘膜标本89.7%为阳性，而在正常胃粘膜不表达，提示CDX2的表达是胃粘膜癌变过程中的早期事件。; 分布于胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道及乳腺等多种上皮组织中，对正常黏膜起保护作用。 粘蛋白13在胃粘膜癌中可出现异常表达，肠上化生中90%、胃癌中（主要为肠型胃癌）64.9%过表达（P 0.001）、而正常胃粘膜则无异常，提示粘蛋白13可作为肠上皮化生及早期胃癌的分子标志。;GP87正常胃、肠、胰、肝组织中均不表达。 在慢性萎缩性胃炎和肠上皮化生组织超过77.8%阳性，而在正常粘膜均为阴性，具有显著差异，因而认为GP87可作为胃癌癌前病变的标志。; 应用微点阵技术从九个潜在指标中筛选出三个分子标志Claudin-4, MKK4和14-3-3sigma （stratifin）。从正常胃粘膜、肠上皮化生、异型增生到胃癌，Claudin-4阳性表达分别为15%、100%、100%、98.4%；MKK4分别为8%、89%、 100%、94%；stratifin为3%、97%、100%、92%。作者认为三者联合应用对胃癌癌前病变的敏感性和特异性几乎达到100%。;N-连接糖蛋白受体，跨膜蛋白，正常组织中仅存在于肠粘膜细胞，不在肠外组织中表达。 Park等检测发现胃腺癌组织、癌旁组织GC-C mRNA的阳性率分别为8/9和6/7，而3例正常胃粘膜不表达GC-C mRNA。 Birbe等发现所有肠型胃癌和肠型异型增生均表达GC-C蛋白，且GC-C异位表达与CDX2对其激活有关。 ;酶类;酶类;酶类;GC-C和CDX2蛋白表达;;免疫荧光方法检测GC-C（×400） A：远癌胃组织；B：肠上皮化生；C：异型增生；D：胃癌；E：肠癌；F：阴性对照;免疫荧光方法检测CDX2（×400） A：远癌胃组织；B：肠上皮化生；C：异型增生；D：胃癌；E：肠癌；F：阴性对照;GC-C和CDX2的异常表达与胃黏膜癌变的发生有关，可能 参与人胃腺癌致癌过程的调节，检测GC-C与CDX2有助于早期胃癌和胃癌前病变诊断;正常组织中不表达，由炎症介质、细胞因子、致癌物质等诱导产??后通过产生前列腺素等影响有丝分裂、促进细胞增殖、抑制凋亡发生及降低免疫监视功能。 研究显示COX-2表达强度与肠上皮化生有肯定的相关性（P 0.001）。在慢性浅表性胃炎、肠上皮化生、不典型增生及胃癌中的表达呈递增趋势分别为10%、37.8%、41.7%、69.5%，提示COX-2是胃粘膜癌变过程中相对早期事件。 ;胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前体。 有报道，正常胃粘膜、浅表性胃炎、溃疡、伴肠上皮化生的胃萎缩性胃炎、异型增生、胃癌等各组阳性率分别为100%、100%、89.2%、14.3%、15.2%、2.4%，在正常、癌前病变和胃癌之间具有显著差异（P 0.05）。 ;天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶，直接参与切割细胞多种蛋白导致细胞凋亡，又称死亡蛋白酶。 在萎缩性胃炎、肠上皮化生、轻中度不典型增生粘膜中表达上调，而在重度不典型增生及胃癌组织中表达下调，两者具有显著性差异。 ;是一种核酸蛋白酶，通过合成端粒中重复DNA序列而维持端粒的长度。 端粒酶mRNA在正常胃粘膜、肠化、异型增生和胃癌中的阳性率分别为0、39.13%、66.67%和85.37%，而其蛋白分别为0、30.43%、60.00%和78.05%，其变化与胃粘膜癌变发展方向一致。 ;在多种肿瘤细胞中表达，并且促进肿瘤细胞增殖。 在肠上皮化生、异型增生和胃癌组织中增殖诱导配体表达水平显著高于正常胃粘膜和慢性胃炎，提示其在胃癌病变演进过程中呈累积和渐进趋势。 ;基因类;基因类;APRIL蛋白表达 ;胃中分化腺癌 ;;基因类;DNA甲基化包括总基因组DNA甲基化水平降低、癌基因的低甲基化、抑癌基因的高甲基化等。 研究发现，p16、配修复基因hMLH1在慢性胃炎、肠上皮化生、胃腺瘤和胃癌甲基化逐渐频繁；从慢性胃炎、肠上皮化生、胃腺瘤到胃癌平均甲基化基因数具有显著的差异。 p16基因甲基化与胃粘膜异型增生的癌变密切相关，可能成为预测异型增生癌变的良好分子标记物。 ;人类基因组多样性中约90%是单核苷酸多态性（SNP-单个碱基的转换或颠换所引起 ），SNP被称为第三代遗传标记。近年报道显示肠上皮化生与SNP密切相关。 Pereira等检测320名葡萄牙人COX-2基因，结果-765C等位基因频率在健康人、萎缩性胃炎或肠上皮化生、胃腺癌三组人群中