甲氨蝶呤与沙利度胺治疗银屑病关节炎临床观察.docVIP

甲氨蝶呤与沙利度胺治疗银屑病关节炎临床观察 （巴州人民医院肾病风湿科，新疆　库尔勒，841000） 　　 　　 　　【摘要】　目的：观察综合疗法治疗银屑病性关节炎（PsA）的临床疗效。方法：临床确诊的PsA患者45例，分别接受甲氨蝶呤（对照组）或甲氨蝶呤+沙利度胺片（治疗组）治疗。以PsA疗效标准（PsARC）为主要疗效指标，对关节病变进行评估，并分析具体评价指标结果，包括压痛关节数、肿胀关节数、C反应蛋白、血沉。结果：治疗32周达到PSA疗效标准（PsARC）者治疗组显著高于对照组（P0.05），无严重不良事件发生。结论：甲氨蝶呤治疗组对PsA的关节病变疗效优于对照组，并具有良好的安全性。 　　【关键词】　银屑病；关节炎；甲氨蝶呤；沙利度胺 　　银屑病关节炎（PsA）是一种与银屑病相关的炎性关节疾病，因其临床表现与其它类风湿因子（RF）阴性脊柱关节病相似，且与人类白细胞抗原B27有一定相关性而被归类为血清阴性脊柱关节病。银屑病并发慢性关节炎,引起骨关节改变,临床并不少见。我院于2006年1月至2011年12月对45例PsA患者分别采用甲氨蝶呤单药治疗或甲氨蝶呤+沙利度胺片联合治疗，临床观察如下。1　资料与方法1.1　观察对象　在我院住院与门诊45例PsA患者中，男27例，女18例；年龄22~48岁；病程10个月~37年,平均病程6年。随机分为对照组及治疗组，对照组23人，男 18人，女5人，平均年龄25±6岁，治疗组22人，男性19人，女性3人，平均年龄27±8岁，两组年龄无显著性差异（p0.05）,凡对有疼痛、肿胀、功能障碍的关节,都给予摄片和实验室检查。入选标准：满足Moll和周right的PsA分类标准[1]。1.2　方法　入选患者根据门诊及住院就诊的先后顺序随机分为对照组、治疗组。对照组：给予甲氨蝶呤，剂量为10～15 mg/周，治疗32 周。治疗组：给予甲氨蝶呤剂量10-12.5 mg/周+沙利度胺50-100 mg/天；治疗32 周。在治疗期间停用其他改善病情的抗风湿药（DMARDs）、生物制剂等的治疗、局部抗银屑病的治疗。但可继续或加用非甾体类抗炎药及小剂量糖皮质激素（≤10 mg）。1.3　疗效评估　疗效评价参数在0、4、8、12、24 、28、32周 7个时间点分别观察对照组、治疗组的评估单用及联合治疗：评估压痛关??数、肿胀关节数、实验室指标：ESR、C反应蛋白（CRP）。主要疗效标准采用银屑病关节炎疗效标准（PsARC），定义为任何一个肿胀、压痛的关节，治疗后任何评估方法重新评价关节肿胀、压痛/疼痛程度，至少达到1分的改善，任何一个关节均无加重，并至少满足下述4项的2项改善：关节压痛评分、关节肿胀评分、C反应蛋白、血沉。安全性评估随时记录所有在试验期间发生的不良事件并判断该事件与试验药物的因果关系。1.4　统计学方法　计量指标用（均数±标准差）描述，计数资料比较采用U检验。2　结果2.1　患者的临床资料　45例患者中纳入对照组23例，男18例，女5例。治疗组22例，男19例，女3例，入组前治疗组关节压痛数、肿胀关节数均高于对照组，比较有统计学意义（p0.05）。全部患者最终完成疗效评估。2.2 　疗效评价　各项评价指标的变化情况（见表1）,治疗12周时2组压痛关节数、肿胀关节数较前有所改善，C反应蛋白、ESR显著下降，治疗组改善程度显著高于对照组，相比差异有统计学意义（P0.05）。3　讨论 　　银屑病关节炎(Psoriatia arthritis,PsA)是一种与银屑病相关的炎性关节病,可导致关节与周围软组织肿胀、疼痛、僵硬和运动障碍,部分患者可有骶髂关节炎和(或)脊柱炎,病程迁延,可致关节强直或残疾。目前在治疗上没有统一的指南,总体上以非甾体抗炎药、糖皮质激素、病情改善药和生物制剂为主,治疗方案的选择多根据个人习惯和经验,效果不甚满意。目前多采用单一的免疫抑制剂(DMARDs)如来氟米特或甲氨蝶呤或环孢素A，有报道沙利度胺加甲氨蝶呤对PsA的临床疗效和安全性较好，能明显改善关节炎、皮损症状和体征，不增加毒副反应[2]。本实验通过疗效对比分析，进一步明确联合治疗优于单一的免疫抑制剂治疗。 　　沙利度胺曾由于严重的致畸作用一度退出市场，近年来，由于发现其具有新的药理作用而重新受到人们的重视。研究显示，在炎性反应中，沙利度胺可降低单核细胞、多形核白细胞的易感性和细胞吞噬作用; 抑制过氧化物和氧自由基的合成; 产生类似糖皮质激素的稳定溶酶体膜和抗炎症递质活性。TNF-a 是导致银屑病关节炎炎症反应和关节破坏的主要细胞因子，沙利度胺能使TNF-a 水平降低[3]。近年来，沙利度胺作为一种新药在风湿性疾病中应用，特别是对于难治性关节炎，沙利度胺有良好的疗效，能够完全或部分缓解临床症状，延缓病情