银杏叶提取物药理作用.docVIP

银杏叶提取物药理作用 　　银杏(Ginkgo biloba L.)为银杏科银杏属多年落叶乔木,别名白果树、公孙树、鸭掌树,是1.5亿年前冰川时期在地球上的孑遗植物之一,素有裸子植物“活化石”之称,是世界上最古老的珍稀树种之一。我国是银杏的发源地,银杏资源居世界首位。银杏的种子药用名白果,作为敛肺定喘、缩小便、止带浊的中药在我国应用已有很久历史。银杏叶在我国宋朝就开始使用,用于治疗哮喘和支气管炎。银杏叶为银杏的干燥叶,秋季叶尚绿时采收,及时干燥。本品性平,味甘、苦、涩,归心、肺经,有敛肺、平喘、活血化淤、止痛之功,中医主要用于治疗肺虚咳喘;冠心病,心绞痛,高脂血症等[1]。 　　1 背景 　　上世纪世界各国开始对银杏叶制剂进行研究。1965年,德国威玛舒培博士(Dr. Willmar Schwabe)药厂正式上市全球第一个银杏叶提取物制剂TEBOONIN(通用名EGB761),用于治疗心脑血管疾病,且疗效显著。银杏作为近代植物药开发研究的热点之一,其本身的特点在于:①作为侏罗纪的遗存植物“活化石”,保存了1.5亿年前的生态特征,银杏树的生命力特别强,被誉为长寿树,其近缘植物均于第4纪冰川期灭绝,因此成为一科一属的特殊植物;②从化学角度看,其重要的有效成分银杏内酯,迄今尚未发现存在于其他任何植物中,更重要的是银杏具有独特的生理作用和治疗价值。 　　2 银杏叶提取物的化学成分 　　2.1 质量指标 目前国际上标准的银杏叶提取物是指按德国Schwabe药厂专利工艺生产的EGB,厂家所制定的质量指标主要包括含黄酮苷24%以上,萜类内酯6%以上,银杏酸10 mg/kg以下。《中国药典》2005版也采用这个标准。 　　2.2 主要成分 最主要成分有两大类:银杏黄酮和萜类内酯。银杏黄酮类是低分子量化合物,均衍生于其母体化合物黄酮,以糖苷和甲基化的形式存在。银杏叶中含有约38种黄酮类化合物,其中双黄酮6种,黄酮苷元7种,黄酮苷17种,黄酮苷主要是槲皮素、山萘素、异鼠李素的糖苷,以及儿茶素类。萜类内酯主要含有银杏内酯A、B、C、J等二萜类物质及白果内酯等倍半萜类物质。银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构,嵌有一个叔丁基和6个5元环。 　　2.3 其他成分 银杏叶中还含有有机酸、生物碱、甾体化合物、氨基酸和微量元素等化学成分。聚异戊烯醇属于多烯醇类(或多萜醇类),是银杏叶中存在的一种脂类化合物,有顺式和反式两种构型,对维持肝功能和促进造血功能起重要作用。有机酸中的6-羟基犬尿喹啉酸(6-HKA),是广谱中枢神经氨基酸拮抗剂,可能具有增强脑细胞耐缺氧能力、改善脑代谢的作用。 　　2.4 有害成分 目前所说的银杏酸主要指白果酸、氢化白果酸、银杏酚、白果酚等,这些成份可能与致过敏、致突变有关,是银杏叶提取物中的毒副作用成分[2]。 　　3 银杏叶提取物的药理作用 　　3.1 清除自由基,抗脂质过氧化作用 氧气在参与生命活动的同时也产生氧自由基,引起细胞损伤,氧自由基可抽取不饱和脂肪酸侧链中的氢原子启动脂质过氧化过程,脂质过氧化可改变膜流动性及离子通道的通透性,并可攻击膜蛋白,破坏酶和受体功能,导致膜结构功能的改变,最终导致细胞死亡。与此同时,机体具有抗氧自由基防御系统,如超氧化物歧化酶(SOD),消除氧自由基对细胞的损害作用。氧自由基反应和脂质过氧化反应在机体新陈代谢过程中起着重要作用,且积极参与体内许多正常生理生化反应和免疫反应,如果机体内上述反应发生紊乱,即机体内自由基产生和清除的动态平衡严重失调,就会引发一系列的自由基链锁反应,导致新陈代谢失常和免疫功能降低,从而诱发疾病。如心脑血管疾病、癌症,神经系统的早老性痴呆、帕金森病、癫痫、心肌缺血再灌注损伤等,以及肝炎、糖尿病、白内障、炎性反应等都与自由基和抗氧自由基防御系统失衡有关。 　　抗氧化作用是银杏叶提取物的主要药理作用之一。银杏叶提取物有提高超氧化物歧化酶(SOD)活性及清除自由基作用,对诱发的细胞膜的脂质过氧化反应有抑制作用,且作用强度随提取物的浓度增加而增加,这表明EGB可通过清除自由基起到防治疾病和抗衰老的作用[3]。 　　3.2 拮抗血小板活化因子的作用 血小板活化因子(PAF)是由血小板、血管内皮细胞和多种炎性反应细胞产生的一种内源性磷脂,是至今发现的最强的血小板聚集的诱导剂,参与了血小板和中性粒细胞激活,免疫调节,血管张力和微循环异常,炎性反应与过敏反应,神经元损伤等多种生理和病理过程。银杏内酯是具有高度专属性的天然PAF受体拮抗剂,其中以银杏内酯B作用最强[4]。 　　银杏叶的有效成分内酯类物质,通过作用于靶细胞膜上的受体,减轻细胞毒性,恢复脑组织的正常功能,根据近年的研究结果,银杏内酯是血小板聚集和血栓素的弱抑制剂,可预防血小板聚集和血栓素增加,临床研