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间充质干细胞在神经系统疾病中应用 　　[关键词] 间充质干细胞;神经系统疾病;应用 　　中图分类号:R338.8 文献标 识码:A 文章编号:1009_816X(2010)04_0303_02 　　DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2010.04.23 　　 　　间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一种中胚层发育的早期细胞,为重要的 多潜能干细胞,主要存在于全身结缔组织器官中,具有多向分化的潜能。可分化为中胚层起 源的多种组织细胞,如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等;在适宜条件下也可跨组织分化为 神经细胞等,并具有相应功能。本文主要对近年来MSCs在神经系统疾病治疗中的潜在作用作 一综述。 　　 　　1 基因治疗帕金森综合征 　　 　　很多体内实验证实,骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchymal stem cells,BMSCs)较 易导入外源性基因并可实现体内高效长期表达,在神经系统疾病治疗中的研究尤为深入,特 别是对帕金森综合征(Parkinsons disease,PD)模型的研究。Lu等[1]将络氨酸 羟化酶(T yrosine Hydroxylase,TH)基因由腺病毒相关病毒载体介导入MSCs中,筛选TH基因阳性的克 隆移植入PD模型鼠内,6周后取脑组织做免疫组化染色,利用高效液相色谱仪及电子化学检 测法检测TH基因的表达。研究结果显示,MSCs迅速增加并分化为成纤维细胞,TH的基因表达 水平与无MSCs移植对照组有显著性差异。纹状体内多巴胺的水平明显升高,提示TH_MSCs能 有效转移和表达多巴胺合成中的限速酶_TH基因,从而在纹状体内产生多巴胺。这种方法可 刺激PD患者脑组织局部生成多巴胺,改善神经症状,显示了一定的临床应用前景。 　　 　　2 MSCs移植治疗脑梗死 　　 　　MSCs移植治疗神经系统疾病研究最多的是脑梗死。脑梗死通过常规治疗仍有一半乃至一半以 上的存活者遗留瘫痪、失语等严重残疾。寻找能从组织结构上修复坏死神经元方法意义重大 ,MSCs移植治疗是前景光明的研究方法。MSCs移植的动物实验的移植途径方法主要有[ 2]:立 体定位直接注射法、经颈动脉灌注、经蛛网膜下腔注射及经外周静脉注射法等。Li等[ 3]对比 研究直接注射至纹状体周围和经静脉移植的效果,发现经颈静脉移植BMSCs组的病灶区 表达神经元标志的细胞是直接注射至纹状体的8倍。但是经静脉移植BMSCs可能仍存在肝脏 的首过代谢,而且通过肺循环也会损失一定数量的细胞,如果增加细胞浓度又可能导致静脉 血栓。Willing等[4]通过股静脉和直接注射脐血MSCs后发现治疗效果明显高于未接 受 移植动物组,并证明静脉注射细胞与直接将细胞移植到纹状体效果相当,且前者损伤小。 　　将预先标记好的BMSCs移植到大鼠大脑中动脉闭塞侧脑内,对移植前后分别进行行为学和神 经功能缺损评分。最终发现植入细胞优先迁移到缺血皮质,实验组动物行为学和神经功能明 显改善[3]。来自动物实验的证据表明,MSCs移植后可在中枢神经内存活、移行、 与宿主整 合、分化为神经细胞并促进脑功能恢复,为临床应用MSCs治疗脑缺血提供了更可靠依据。有 报道[5]将绿色荧光蛋白转基因小鼠BMSCs立体定向植入大脑中动脉供血区梗死后1 周的小鼠 同侧纹状体内,用荧光显微镜在体内观察,发现移植后数周同侧脑顶部绿色荧光随着时间的 延长越来越明显。3月后免疫组化染色也证实,移植细胞迁移到梗死边缘区,且表达神经元 或星形胶质细胞的标志物。观察接受大剂量细胞静脉植入的大鼠发现[6],移植后2 周神经运 动功能、本体感觉和平衡能力改善。Chen等[7]研究发现,给梗死3h后静脉注入BMS Cs可明显 缩小梗死体积,改善神经运动功能。Lu等[8]进一步证实了MSCs经颈内动脉注射入 脑缺血大 鼠,可分布于大脑皮层等损伤部位,且培养液中加入神经生长因子BDNF可促进MSCs迁移入大 脑,将一定数量MSCs由尾静脉注入大脑中动脉栓塞1h的大鼠,2周后缺血区周围内源性血管 内皮生长因子(VEGF)及其受体表达升高;形态学和影像学分析显示,增粗的薄壁血管和新生 毛细血管数量增加。MSCs移植治疗脑梗死的可能机制主要有[2]:重建神经环路, 分泌神经 营养因子,减少神经细胞凋亡,促进移植区域血管的再生,还可能促进内源性神经干细胞的 增殖及分化。 　　 　　3 MSCS与神经系统功能重建 　　 　　在自体免疫性脑炎皮质出血实验性模型中,有很多骨髓来源的MSCs细胞迁移到受伤部位,可 能会促进局部大脑结构的重建[9]。BMSCs在神经组织重建中的作用机制尚不清楚, 但这些细 胞间的相互作用与细胞因