酒石酸长春瑞滨及其脂质体中药物降解动力学研究.docVIP

酒石酸长春瑞滨及其脂质体中药物降解动力学研究 　　[摘要] 目的:考察长春瑞滨及其脂质体的稳定性与降解动力学。方法:考察光和热对长春瑞滨溶液及其脂质体中药物稳定性及降解动力学的影响,并拟合模型。结果:长春瑞滨溶液及其脂质体光降解均符合零级动力学;40℃热降解过程溶液组符合一级动力学,脂质体组符合零级动力学;60℃溶液组和脂质体组均符合一级动力学。结论:脂质体可显著提高长春瑞滨的光和热的稳定性。 　　[关键词] 药剂学;脂质体;酒石酸长春瑞滨;降解动力学;稳定性 　　[中图分类号] R94[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)08(b)-023-03 　　 　　The research on degradation kinetics of NVB solution and its liposome 　　ZHANG Weiming, DENG Yingjie, GU Jijin, DONG Xiaodong, ZHOU Yan 　　(School of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China) 　　[Abstract] Objective: To research the stability and degradation kinetics of NVB solution and its liposome. Methods: The light and thermal stabilities of NVB solution and its liposome were studied and the degradation kinetics was also investigated, the model was fit. Results: Both the light degradation kinetics of NVB solution and its liposome fit the zero-order kinetics; the thermal degradation of solution group at 40℃ fit the first-order kinetics, and the liposome group fit the zero-order kinetics; both the solution and liposome group at 60℃ fit the first-order kinetics. Conclusion: The liposome can significantly improve the light and thermal stabilities of NVB. 　　[Key words] Pharmaceutics; Liposome; NVB; Degradation kinetics; Stability 　　 　　酒石酸长春瑞滨(Vinorelbine Bitartrate,NVB)属于长春碱类抑制细胞分裂的抗肿瘤药物,临床上主要与其他抗癌药物联合应用于治疗非小细胞肺癌[1],也用于晚期乳腺癌[2]、食管癌等。FDA于1994年批准NVB用于晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗。 　　NVB是细胞毒类抗肿瘤药物,它导致骨髓损耗、恶心,也会引起脱发、腹泻、呕吐、便秘、手脚麻痹、头痛等,其他毒副作用包括骨髓抑制、局部静脉炎、神经毒性、血液毒性、局部皮肤坏死[3]。因此,笔者制备了NVB脂质体,以期降低其毒副作用[4]。由于NVB稳定性较差,对光、热均不稳定,本文考察了脂质体对NVB的稳定性和降解动力学的影响。 　　1 仪器与试药 　　1.1 仪器 　　集热式恒温磁力搅拌器(浙江乐成电器厂);LIPEX挤出仪(Northern);HPLC色谱仪(日立);TGL-16G型离心机(上海安亭科学仪器厂);粒度分析仪;440SX zeta电位测定仪。 　　1.2 药品 　　Sephadex G-50(Pharmacia进口分装);NVB脂质体(自制);NVB(杭州民生制药厂,批纯度99%);磷脂(Degussa,批号050511);胆固醇(天津市博迪化工有限公司,批号950517);色谱纯乙腈(天津康科德科技有限公司);其他试剂均为分析纯。 　　2 方法与结果 　　2.1 脂质体的制备 　　2.1.1 空白脂质体按处方称取磷脂胆固醇等辅料,以乙醇注入法制备空白脂质体,过挤出仪得到的脂质体强度径为(241.0±112.8) nm ,体积径为(293.4±173.3) nm。 　　2.1.2 NVB脂质体空白脂质