一类新型的并六元杂环尿嘧啶肽核酸单体的分解.pdfVIP

摘要 摘要 nucleic 肽核酸(peptide PNA的骨架为非手性和中性的仿肽链，而不是核酸中的负电性的磷酯链，因此， PNA不仅保留了碱基间的分子识别性能和序列识别性能，可以序列特异性地识别 了天然核酸双链或三链结构结构间的静电排斥作用，因此，PNA／DNA或 PNA／RNA双链或三链结构的热稳定性要大大高于天然核酸的双链或三链结构的 热稳定性。由于PNAI拘骨架是通过|N．(2．氨基乙基)甘氨酸单元间的氨基与羧基缩 合形成的仿肽链，因此，PNA可以借助成熟的固相合成技术来相对大量地合成。 正是由于这些原因，PNA作为被广泛用于核酸探针、疾病诊断与治疗，可用于反 义和反基因治疗。 然而，PNA应用于诊断和研究方面还存在许多缺陷，诸如水溶性差，容易 发生自聚集，细胞通透性差等。因此，研究人员努力通过骨架修饰和核酸碱基修 饰等途径来修饰PNA的化学结构，规避其缺陷，优化其性能。 腺嘌呤和胸腺嘧啶(尿嘧啶)在生物领域是十分重要的核酸碱基，由于负责 生物化学过程，如基因信息存储和转录等，是碱基间分子识别性能中的完全的碱 基配对。因此，人们在腺嘌呤和胸腺嘧啶以及它们的衍生物的性质方面做了很多 的努力。为了克服PNA应用方面的缺陷，我们设计并制备了七种腺嘌呤和尿嘧 啶衍生物的PNA单体。尤其值得注意的是，我们提出了一种新的方便可行的一 步合成并六员杂环尿嘧啶衍生物的方法，符合绿色合成化学，并尝试提出相应的 反应机理。所有的产物通过了1HNMR，13CNMR，质谱的表征。由我们合成的 PNA单体再合成其相应的寡聚体，有望克服PNA的某些缺陷，并检测与PNA， DNA，RNA的杂交能力。 关键词： 肽核酸单体，碱基修饰，合成，尿嘧啶 Abstract Abstract nucleic a ofDNA／RNAinwhichthe synthesizedanalogue Peptide acid(PNA)is backboneis byachiral sugar-phosphatereplaced N-(2·aminoethyl)一glycyl of with nucleobasesattachedviaa backboneconsists unitsof the repeatingaminoethylglycine itsbackbonestructureis differentfromthatof methylenecarbonyllinker．Although completely naturalnucleic has and forthe acids，PNA affinity highbinding specificity basedthe and strandsofDNAandRNA on Watson-Crick single sequences of rules becauseoftheabsenceelectrostaticbetweentheneutral basepairingpartially repulsion