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两亲性聚合物Pluronic-Chitosan的合成及聚集性子研究
中文摘要
F一1
本文以温敏性材料Pluronic
27和pH敏感性材料壳聚糖(Chitosan)为
装形成纳米胶束,可以作为药物增溶、缓释和控制释放的载体,具有潜在的应
用前景。主要进行了以下工作:
F一127和不同分子量的Chitosan为原料,摸索合适的连接桥
(1)以Pluronic
及反应介质,确定适宜的反应条件合成三种P-CS。研究表明,以琥珀酸酐为连
接桥较为适宜,以l一(3一二甲基氨基丙基)-3一乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCI)
为偶联剂和脱水剂、N一羟基琥珀酰亚胺(NHS)为催化剂、pH值为4~5的
HCl.Mes盐缓冲溶液作为反应介质,反应效果最好。红外光谱(IR)分析证实,
所得产物即为目标产品。
(2)利用粘度法、荧光探针法测定了聚合物的分子量M和临界胶束浓度
CMC,利用动态光散射对P-CS在水中形成的胶束进行了粒径及粒径分布分析,
利用透射电镜观测了胶束的尺寸及形貌特征。结果显示,P-CS50k、P-CS85k和
Da、137500
P—CSl30k三种聚合物的分子量分别为:95800Da和215500Da:CMC
值分别为:1.86x10。6
Rnl和390
和P.CSl30k胶束的粒径分别为120nm;聚合物胶束大体呈球形。
和PEG)对聚合物溶液性质、胶束稳定性和聚集特性的影响。研究表明,添加
少量NaCl时,P-CS溶液粘度下降、散射光强度降低、胶束平均粒径减小(由
390
llnl变化到350n/11);NaCl浓度较大时,随着NaCI浓度升高,P-CS溶液粘
度增大、散射光强度升高。说明添加少量的盐有助于聚合物胶束分散和稳定,
较多的盐类物质将破坏胶束,造成聚合物分子聚并(甚至析出)。添加SDS时,
P—CS溶液粘度降低、散射光强度升高,胶束平均粒径增大(由390ni/l变化到
420
rim),胶束形貌呈棒状:添加剂SDBS、CTAB的作用效果与SDS类似。添
加非离子表面活性剂PEG时,对聚合物胶束没有明显影响。温度升高,聚合物
溶液粘度降低;pH值增加,聚合物溶液散射光强度显著增强,说明碱性环境会
降低胶束稳定性,促进聚合物分子聚并。
关键词:Pluronic
ABSTRACT
thermo-sensitive
AmphiphiliccopolymerPluronic-Chitosan(P-CS)containing
Plu_ronicF-127and Chitosanwas of
pH—sensitive synthesized.The虹ndcopolymer
increasethe of andcontroltheirreleaseinvivodue
may solubilityhydrophobicdrugs
totheformationofself-assembledit have in
micelles,SO
may potentialapplication
workhasbeendoneinthethesis:
drugdeliverysystem.Thefollowing
1.P-CSwas thereactionofPluronicF一127withdifferent
synthesizedthrough
molecularChitosan.Succinicwasselectedasthe tobindthe
weight anhydride spacer
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