姜黄素及其衍生物钯(Ⅱ)配合物的合成、表征及体外抗肿瘤活性研讨.pdfVIP

ClassifiedIndex: CODE 10075 ： U.D.C NO ： ： ADissertationfortheDegreeofM.S Synthesis,Characterizationandin VitroCytotoxicityStudyof Palladium(II)ComplexofCurcumin andCurcuminderivatives Candidate: Zhan Lian Supervisor: prof.LiSheng-hui prof.Zhan Jin-chao AcademicDegreeAppliedfor: MasterofScience Specialty: OrganicChemistry University: HebeiUniversity DateofOralExamination: June,2015 摘 要 摘 要 自1967年，顺铂的抗癌活性被发现以来，铂类抗癌药物的研究与应用得到了迅速 的发展。如今，顺铂和卡铂已成为癌症化疗中不可缺少的药物。但是其严重的毒副作 用，比如：肾毒性、耳毒性以及神经毒性和耐药性极大限制了该类药物在临床上的应 用。钯与铂配合物具有着相似的结构特征 （均为dsp2杂化，与配体形成平面四边形结 构）和化学性质，使得钯配合物成为了新一类的潜在抗肿瘤药物。 姜黄素是从姜科姜黄属植物的根茎中提取的一种天然有效成分，具有广泛的药物 活性：如抗炎，抗氧化，抗病毒，抗癌及抗自身免疫性疾病等等。同样，吡唑及其衍 生物是一类重要的五元氮杂环化合物，被广泛的应用于生物医药，农药等领域。它们 的抗肿瘤性质近几年是化学家们的研究热点。然而，姜黄自身存在着诸多弊端，比如： 不易溶于水，稳定性差、生物利用度低、用药计量大等，这极大的限制了其推广使用。 据报道，姜黄素中的二酮结构是其在生物体内不稳定存在的原因，通过与金属离子或 金属化合物配位，能够提高其稳定性，改善其生物利用率。 本论文主要内容包括： 1. 以芳香醛为原料合成了系列姜黄素及其衍生物，通过其与联吡啶硝酸钯(或菲 罗啉硝酸钯)的配位诱导超分子自组装得到了 18种单核金属钯 （Ⅱ）配合物：9种类 - 9 - 姜黄 联吡啶钯 （Ⅱ）配合物和 种类姜黄 邻菲罗啉钯 （Ⅱ）配合物。利用核磁共振 1 13 谱 （H、 CNMR）、高分辨质谱及元素分析对配合物结构进行了表征，并对配合物 4b 的结构进行了X-射线单晶衍射的确证。 HeLa、MCF-7和A549为细胞模型，采 用MTT法测定了所得配合物的细胞毒性。结果表明，类姜黄素-联吡啶钯 （Ⅱ）配合 4b 4c 4d 4b 物 ， ， 均表现出优良的体外抗肿瘤活性。进一步的机理研究表明，配合物 ， 4c，4d能够引起HeLa细胞内活性氧（ROS）的升高，导致线粒体膜电位紊乱，继而 诱导了细胞凋亡。 2. 以姜黄素或类姜黄为原料，通过与水合肼缩合得到了6种姜黄素吡唑衍生物。