操纵串联反应合成含三氟甲基砌块的喹啉和异喹啉衍生物.pdfVIP

摘要 许多天然产物结构中都含有喹啉和异喹啉骨架，而此类骨架化合物在化 学、药物中具有广泛应用。含氟杂环芳烃被广泛认为是许多现代药物和农药的 活性成分。特别是三氟甲基由于其强烈的吸电子性和疏水性，更能显著的修饰 靶标分子的生物药效率和稳定性。我们设想在喹啉和异喹啉骨架化合物中引入 三氟甲基，使其更具生物活性。我们利用串联反应策略，设计、合成含三氟甲 基的喹啉和异喹啉衍生物，目的是为了从中挑选出具有生物活性的此类化合 物。目前构建含氟化合物的方法分为两类，一类是直接氟化法，一类是含氟砌 块法。本论文采用的是含氟砌块法。 我们发展了使用三氟甲基丁炔乙酯为氟源，2．炔基苯甲醛腙为原料，在 AgOTf催化下或者亲电试剂12和ICl的参与下，利用串联反应方法合成了具有潜 在生物活性的含氟吡唑并异喹啉类化合物。 我们利用三氟乙酰乙酸乙酯与邻炔基苯胺反应合成了含三氟甲基的邻炔基 烯胺，此化合物在CuCl2催化和氧化剂NaLl03的作用，温和反应条件下合成了 喹啉衍生物。 关键词：三氟甲基砌块，喹啉，异喹啉，邻炔基苯甲醛腙，串联反应，邻炔基烯 胺 万方数据 Abstract As and coresare priVileged矗agments，mequinolineisoquinolineubiquitous in withrem破able aCtiVities． subumitS alkaloids many biologieal FurtheHnore， are actiVe ofnumerous heteroarenesusedas Fluorine-containingwidely ingredients modem and call phamaceuricalsagrochemicals．Inpanicular，仃ifluoromethylgroup moleculesbecauseof dr锄aticallymodi匆tllebioavailabil时锄d鼬il时oftarget me nature粕d domainof S仃ongelec仃0n—w汕drawingla唱ehydrophobicCF3．We mein臼．oduCtionof Skeleton envisage trifluoromethyl—quiIlolme锄disoquinol访e tomakeitmorebioaCtiVe．Wb anumberof compound designed柚dsynmesised and deriVatiVes me廿10ds quinolineisoquinolineconta访ing仃inuoromethylgroup．111e ofnuorochemicalsarediVidedi11_totwo isdnct forcon蛐rLlction categories：one nuorination theotheris m砒od，