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第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染 To avoid the contamination and cross- contamination in production 一、生产中污染 必须采取措施，防止原辅料或产品受到污染和交叉污染。生产过程中的物料、产品、设备表面残留物以及操作人员工作服有可能不受控制地释放尘埃、气体、蒸汽、喷溅物或生物体，从而导致偶发性的交叉污染，其风险大小因污染物和被污染产品的种类而异。最具危害性的污染物是高致敏性物料或产品、含有活性微生物的生物制品、某些激素、细胞毒性物质以及其它高活性物质；对注射剂、大剂量给药和（或）长期使用的药品而言，产品污染的危害性最为严重。 二、防止污染的措施 生产过程中应尽采取措施，防止污染和交叉污染，如： 1、在分隔的区域内生产不同品种的药品； 2、采用阶段性生产方式并在适当清洁后生产不同品种的药品； 3、设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应有压差控制； 4、应尽可能降低因空气循环使用，或未经处理及未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理仍不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风； 5、在容易发生污染和交叉污染的药品生产区内，操作人员应穿戴防护服； 6、采用经过验证并已知效果的清洁和去污染操作规程进行设备清洁； 7、采用密闭系统生产； 8、干燥设备的进风口应有空气过滤器，出风口应有防止空气倒流装置； 9、生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应有防止因筛网断裂而造成污染的措施； 10、必要时，应对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测； 11、应使用设备清洁状态标识； 12、液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应在规定时间内完成； 13、软膏剂、栓剂、非无菌的眼膏剂生产中的中间产品应规定储存期和储存条件。 14、应按制订的操作规程，定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性。 第三节 生产操作 Production Operation 1、生产操作前，应采取措施，保证工作区和设备已处于清洁状态，没有任何与本批生产无关的原辅料、遗留产品、标签或文件。 2、生产操作前，应核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品是正确的，且质量状态符合要求。 3、应按照生产工艺规程的要求正确进行生产操作，并予以记录。 4、应进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。 第四节 包装操作 Packaging Operation 一、包装操作前准备 1、制订包装操作规程时，应特别注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差错的风险。有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的设施。 2、包装操作前，应采取适当措施，确保工作区、包装生产线、印刷机及其它设备已处于清洁状态，没有任何与本批包装无关的产品、物料或文件。 3、包装操作前，应核对待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与生产工艺规程相符。 4、每一包装操作场所或包装生产线，应有标明包装中的产品名称、批号和批量的生产状态标识。 5、待灌装容器在灌装前应保持清洁，并注意清除容器中玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。 二、包装操作期间 1、通常情况下，产品灌装、封口后应尽快贴签；否则，应按照相关的操作规程操作，以确保不会发生混淆或贴错标签等差错。 2、任何单独打印或包装过程中的打印（如生产批号或有效期）均应进行检查，确保其正确无误，并予以记录。应特别注意手工打印情况并定期复核。 3、使用切割式标签，以及在包装线以外打印标签时，应有专门的管理措施，防止混淆。 4、应对电子读码机、标签计数器或其它类似装置进行计数功能的检查，确保其准确运行。检查应有记录。 5、包装材料上印刷或模压的内容应清晰、不褪色、不易擦去。 6、包装期间，产品的在线控制检查至少应包括下述各项内容： （1）包装外观； （2）包装是否完整； （3）产品和包装材料是否正确； （4）打印内容是否正确； （5）在线监控装置的功能是否正常。 （6）样品从包装生产线取走后不应再返还，以防止产品混淆或污染。 三、包装后处理 1、只有经过专门检查、调查，并由指定人员批准后，出现异常情况时的产品方可返回上步工序重新包装。此过程应有详细记录。 2、在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著或异常差异时，应进行调查，未得到合理解释前，成品不得放行。 3、包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应由专人负责全部计数销毁，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库，应