朱大龙糖尿病治疗药物转化医学研究——争取最大获益3.31-11PPT.ppt

磺脲类药物不仅不会引起B细胞功能的衰竭，相反，在初期诊断的症状显著的2型糖尿病患者中用大剂量的格列本脲还能诱导出蜜月期，让患者的胰岛细胞得到恢复。 * 为研究新诊断的2型糖尿病患者胰岛B细胞功能及其用胰岛素促泌剂强化干预后对胰岛B细胞功能研究的影响，中国胰岛素分泌研究组设计了多中心、开放和前瞻性的研究 * 该项目为基线水平的、多中心、多样本调查项目，第一部分对中国不同地区9个城市21家医院的420例初诊2型糖尿病患者进行了调查，了解空腹血糖在5.6-11.1之间的患者的临床指标，第二部分是其中的8个城市12家医院参加，对空腹血糖水平在8.3-11.1之间的120例患者进行强化干预治疗 * 第一部分的研究显示随着血糖水平的升高，胰岛素敏感性及?细胞功能下降的程度越高。DM1空腹5.6-6.9；DM2空腹6.9-8.3；DM3空腹 8.3-9.7；DM4空腹9.7-11.1， * 强化干预后空腹血糖小于6.1，餐后血糖小于7.8的患者在达标持续两周，再停药两天后，检测其空腹血糖及餐后血糖比强化治疗前的血糖水平有很大的改善 * 干预后的糖尿病组的胰岛素敏感性水平是正常人的48%，比干预前提高20%，而非糖尿病组干预后胰岛素敏感性水平是正常人的68%，比干预前提高34%，提高了50%，说明强化干预有利于改善患者的胰岛素敏感性。 * 干预后两组病例HOMA_B的水平均有提升 * 干预后两组病例△I30/△G30 的比值提高了。 * 干预后糖尿病组，糖调节受损，正常糖代谢组的胰岛素敏感性均有提高 * 干预后糖尿病组，糖调节受损，正常糖代谢组的△I30/△G30的比值有提高 从该项研究我们可以得出结论：并非只有胰岛素治疗才可以减低糖毒性，改善胰岛素分泌也有这个作用，未经任何药物治疗的2型糖尿病例，磺酰脲类口服降糖药物治疗也可以取得与胰岛素同样的恢复β细胞功能的效果 * 第44届EASD年会上提出的药物选择观点——对早期糖尿病患者血糖控制的目标是接近正常范围，采取一个强化的治疗原则，考虑基于病理生理的治疗 ，治疗所有的心血管风险因素 第44届EASD年会上提出的药物选择观点——对晚期糖尿病患者要尽量加强降低心血管风险，同时评估风险利益比值，进行个体化的治疗，在选择抗高血糖药物及降血糖药物时要慎重 * 47.下面30 分钟就要谈一下如何一步步来治疗。 对大部分药物来说，我们对其降糖幅度都比较了解。比如一个病人其血糖是240毫克每分升，如果用磺脲类药物，磺脲类药物的有效作用强度都差不多，可以将空腹血糖下降50－70毫克每分升， HbA1C下降1.0％－1.5％。 UKPDS49的结果 显示对于超重和正常体重的患者来讲：使用单一饮食控制、胰岛素、氯磺本脲，格列本脲治疗的患者，随着病程的进展，患者糖化达标的比例不断的下降 对于超重的患者来讲，使用单一饮食控制、胰岛素、氯磺本脲，格列本脲、二甲双胍治疗的患者，随着病程的进展，患者糖化达标的比例也是不断的下降 从这两个图可以得出结论：大部分患者需要多于一种降糖药物的治疗 * ADOPT试验作为一个头对头的试验，比较了罗格列酮、二甲双胍、格列本脲的治疗效果，结果告诉我们作用机理不同的单药治疗较难持久控制血糖 * 这个指南和原则是在有临床研究证据支持的循证医学基础上，研究了2型糖尿病的不同的治疗方法，再根据临床经验和判断，结合血糖控制的目标形成的。磺脲类药物是指南推荐的联合用药的首选药物。 * * Content Layouts 与意大利YMA公司合作，引进意大利IMA设备，使用国际先进的包衣技术，以喷雾的方式将通过高速螺旋混匀的格列本脲混悬液喷到药丸表面，整个过程严格控制温度，喷入量，喷入角度，锅转速，锅负压等工艺参数——全部电脑控制，避免人为差错，提高格列本脲含量均匀度，并增加格列本脲含量均匀度的检测。 * * * 磺脲类药物目前仍然是治疗2型糖尿病的重要选择，由于磺脲类药物的主要作用机制是促进胰岛B细胞的分泌，有观念认为磺脲类药物会促进胰岛B细胞衰竭，但事实真的是这样吗？ 强化降糖，让血糖达标，UKPDS让我们看到了让血糖达标的好处，但是如何把握强化降糖与标准降糖的一个尺度，如何让降糖力量强大的磺脲类药物真正发挥所长，是我们需要探讨的问题 目前，很多患者的血糖需要联合应用两种甚至两种以上的药物进行治疗，那么，磺脲类药物在联合用药中的地位如何呢？ * * * * * 试验指标 主要终点：3个月、6个月、9个月到达终点患者的比例 （治疗失败率） 与基线相比，FPG、2hPG、HbAlc在各个观察点的变化 3个月、6个月、9个月HbA1c达标（6.5%）的患者百分比 低血糖及其他不良反应发生率 中医证候疗效 血脂四项（TC