河北农业大学免疫学课件 第四章 补体PPT.ppt

第四章 补体系统;本章要求;目 录;1890s, Jules Bordet 研究霍乱弧菌（Vibrio cholerae）发现新鲜血清中存在一种不耐热成分，可辅助特异性抗体介导溶菌作用----防御素（Alexine） ;一、 补体的概念;二、 补体系统的组成及命名;Q1：补体是如何和特异性抗体一起杀死细菌的？？;;经典激活途径： 免疫复合物与C1q结合，顺序活化C1r、 C1s、 C4、 C2、C3，形成C3转化酶（C4b2a）和C5转化酶（C4b2a3b）继而依次激活C5-C9的级联酶促反应。;C1 示意图; C1分子只与IgM的CH3或某些IgG的CH2结合才能活化。; 单个IgM即可与C1q结合启动经典途径， 两个以上IgG同时与C1q结合才可激活补体。;3. 活化过程; 活化阶段： 活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶，后者进一步酶解C3并形成C5转化酶。C5转化酶的形成标志着活化阶段的完成。 ;膜攻击阶段 C5转化酶可以酶解C5，产生的大片段C5b与C6~9结合形成攻膜复合体（membrane-attack complex, MAC）,其在细胞膜上形成通道，使细胞溶解。 ;替代途径： 又称旁路途径，不依赖于抗体，乃微生物或外源异物直接激活C3，由B因子、D因子和备解素参与，形成C3与C5转化酶，并激活末端通路的级联酶促反应。;表1 替代途径的激活物;2.具体的活化过程:;C3b;C3b;替代途径可以将C3b的形成不断重复和放大！;;三、 凝集素途径;1.识别分子 MBL（甘露糖结合凝集素）或FCN（纤维胶原素） ;2. MBL激活途径的主要激活物： 含N-氨基半乳糖或甘露糖的病原微生物。 ;四、三条途径的特点及比较;Q2: 补体像手榴弹似的遍地开花，但它为什么不在我们自己细胞表面形成MAC呢? ?;第三节 补体系统的调节;;补充： 补体受体;补体系统被激活所产生的生物活性片段可通过与表达在不同细胞表面的特异性受体结合而发挥作用。按功能分为三类： C3裂解片段的受体； 可溶性C3a/C4a 与C5片段受体； 调节补体级联反应的受体，H因子受体、膜辅助受体等。 ;第四节 补体的生物学作用及意义;调理作用： C3b、C4b 增强吞噬细胞对细菌的吞噬;炎症介质作用：C5a、C3a(过敏毒素) ;清除免疫复合物 ;参与激活B细胞 ;第五节 补体与疾病的关系;补体与感染性疾病： EBV利用CR3和CR2 进入宿主细胞;柯萨奇病毒以DAF为受体;补体固有成分的遗传缺陷： C3、C4缺陷与自身免疫病有关，前者缺陷还能导致化脓性感染 ;ABO血型系统;思 考 题;Thank you for your attention!