凝血机制新观点与抗凝治疗策略霍勇.ppt

药物对接触性凝血的作用主要与其抗IIa的活性有关 肝素类、戊糖及水蛭素抗凝作用位点 肝素类抗凝药物及水蛭素抗凝特性 小结 血栓启动途径分为接触性凝血途径，和外源性途径 抗凝药物抗IIa活性可反应其抗接触性血栓的能力 ACT延长是反应药物抗接触性能力的指标 ACT与抗凝药物的抗IIa活性有相关性 ESC2007抗凝治疗建议 非紧急情况下, 或尚未决定采取早期侵入性治疗,或保守治疗策略： 基于其最有利的疗效／安全性特点，建议使用磺达肝癸钠 ( I-A)。 依诺肝素的疗效／安全性低于磺达肝癸钠，仅当出血风险较低时才应该考虑使用 (IIa-B)。 紧急侵入性治疗策略时，应该立即开始使用UFH ( I-C )或依诺肝素( IIa-B )或比伐卢定( I-B ) 。 　　行PCI时，若使用磺达肝癸钠 ，必须加用标准剂量的UFH( 50~100 IU/kg，单次注射)( IIa-C)。  凝血机制新观点与抗凝治疗策略 霍勇 北京大学第一医院 对传统凝血模式的质疑 内源性凝血途径 外源性凝血途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 激活 激活 激活 激活 激活 组织因子 Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832 XII因子缺乏患者无出血倾向 ? 　　　接触性凝血途径的提出 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 接触性血栓途径 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa Lori-Ann Linkins, et al. Thrombosis Research. 2002; 107: 241– 244 Cavusoglu E, et al. J Invastve Cardiol. 2005;17: 416-421 组织因子 ACT：白陶土+全血 APTT:白陶土+血浆 IIa因子在凝血机制中的作用 接触性凝血途径 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板 激活 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa 组织因子 Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832 Monroe DM, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:41-48 ACT实验反应抗凝药物抗IIa活性 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 接触性血栓途径 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa Lori-Ann Linkins, et al. Thrombosis Research. 2002; 107: 241– 244 Cavusoglu E, et al. J Invastve Cardiol. 2005;17: 416-421 组织因子 ACT：白陶土+全血 APTT:白陶土+血浆 VIIa Va XIa IXa Xa IIa VIIIa 激活 激活 激活 激活 激活 Mackman N. NATURE.2008; 451: 914-918 组织因子 普通肝素 低分子肝素 水蛭素 磺达肝癸钠 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 抗IIa活性随分子量增加而升高 各类肝素分子量 抗IIa活性与肝素分子量相关 抗Xa活性1 IU/ml 时的抗IIa活性 Gerotziafas GT, et al. J Thromb Haemost 2007; 5: 955–962 抗凝药物 代表药物 抗凝特性 普通肝素 平均分子量15000d 普通肝素 有相似的抗Xa与抗IIa活性 低分子肝素 平均分子量4000-5000d 法安明(达肝素) 依诺肝素 那屈肝素 抗Xa大于抗IIa活性 戊糖 分子量1728d 磺达肝癸钠 只有抗Xa活性 水蛭素类 比伐卢定 只有抗IIa活性 Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175 ACT的延长与抗凝药物抗IIa活性相关 普通肝素 依诺肝素 磺达肝癸钠 氨基葡聚糖(抗Xa U/ml) ACT比例 Lori-Ann Linkins, et al. Thrombosis Research. 2002; 107: 241– 244 患者比例 OASIS 5 导管相关血栓事件 P=0.001 OASIS 5+6 导管血栓 The OASIS-5 Investigators. N Engl