动力学参数对激素难治性前列腺癌化疗疗效的预测分析.ppt

上海市肿瘤医院泌尿外科 林国文 PSA动力学参数对激素难治性前列腺癌化疗疗效的预测分析 上海复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科 林国文 2008年8月30日 研究背景 前列腺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一。04年我国上海地区发病率达20.3/10万。 在中国，大多数前列腺癌诊断时已属晚期。此类患者多采用内分泌治疗，但其有效治疗2-3年后，几乎所有患者都将进展为激素难治性前列腺癌(HRPC)。 HRPC治疗手段有限，预后差。化疗是其中有效治疗方法之一。多西紫杉醇/米托蒽醌联合泼尼松化疗是目前运用最为广泛的化疗方案，但其有效率仅50%左右[1]。HRPC患者中位生存时间为20个月[2]。 研究背景 如何有效治疗HRPC，尽早预测治疗有效性以及生存时间成为研究热点。 PSA是前列腺分泌的特异抗原，在前列腺癌的诊断、治疗和随访中有重要作用。 近年来研究发现PSA动力学变化的参数与前列腺癌不同阶段的预后相关 。其中最具代表性的是PSA倍增时间(PSADT)以及PSA速率(PSAV)，对行前列腺癌根治术的患者以及HRPC患者的疾病进展和生存时间有预测作用。 研究背景 对前列腺癌根治术后疾病进展患者随访研究发现，结果PSADT小于3月与前列腺癌特异死亡率，总死亡率密切关联。PSAV大于3.4ng·mL-1·yr-1与疾病进展和特异死亡有关[1,2]。 Semeniuk[3]认为PSADT≤2.3月的HRPC患者，其中位生存时间为11月，而PSADT＞2.3月患者生存时间可达19月，两者差异明显。 PSA动力学变化对前列腺癌预后的预测作用研究广泛开展，但是包括PSADT在内的PSA动力学参数与HRPC患者化疗有效与否的相关性研究较少。 研究目的 探讨前列腺特异性抗原倍增时间(PSADT)、速率(PSAV)和最低值（nPSA）三个PSA动力学参数对激素难治性前列腺癌（HRPC）应用多西他赛/米托蒽醌联合泼尼松化疗疗效的预测作用。 研究对象和方法 2002年6月~2007年12月我院共诊治前列腺癌356例，对其中资料完整的68例HRPC化疗患者进行相关分析。 其中HRPC的定义满足以下条件： 1）血清睾酮达到去势水平（＜50ng/ml）; 2) 间隔两周连续3次PSA升高； 3）抗雄激素撤退治疗4周以上； 4）二线内分泌治疗期间PSA进展。 研究对象和方法 化疗方案[1] ①多西他赛联合泼尼松组（简称多西他赛组）。 39例，第1至21天口服泼尼松5 mg bid，第1天静脉滴注多西他赛75 mg/m2，每21天为1周期，运用多西他赛前 1天、当天和后 1天口服地塞米松10mg bid预防过敏反应及减轻可能出现的体液潴留，同时加用雷尼替丁0.15 bid保护胃粘膜。 ②米托蒽醌联合泼尼松组（简称米托蒽醌组）。 29例，第1至21天口服泼尼松 5mg bid，第1天静脉滴注米托蒽醌12mg/m2，每21天为1周期。 所有患者行1-16个化疗周期，平均6个周期。 研究对象和方法 化疗疗效的评估[1] ① 化疗有效 定义为化疗后PSA下降程度大于或等于化疗前基线水平的50%并保持4-8周或软组织、骨转移灶缩小或临床症状改善。软组织或骨转移灶变化情况依据盆腹腔CT或骨扫描检查。 ②化疗无效。 如不满足上述要求者则定义为化疗无效 研究对象和方法 PSA动力学参数的计算 （1）PSADT：定义为PSA升高至HRPC起点水平两倍所需的时间[1]。HRPC起点指进入HRPC阶段后首次测量的PSA。 根据线性回归分析模型，PSADT的计算公式为[2] PSADT=loge2×(∑t2－(∑t)2／n) ／(∑(t×y)－(∑t×∑y)／n) 其中，n指进入HRPC阶段到化疗开始前测量PSA的次数；y1、y2…yn指各次测量的PSA数值的自然对数；t1、t2…tn指HRPC起点到测量各次PSA所间隔的时间，loge2为数值2的自然对数。 研究对象和方法 PSA动力学参数的概念和计算 （2）PSAV：定义为PSA从HRPC起点水平开始升高的速率，其计算公式为[1] PSAV=(PSAf－PSAi)／△T 其中PSAf指HRPC患者化疗前基线PSA，PSAi指HRPC起点水平的PSA，△T是两者之间的时间间隔。 （3）nPSA：定义为在疾病治疗过程中，PSA波动变化的最低值，通常是指内分泌治疗过程中的最低值。 研究对象和方法 随访