2011细胞信号转导.ppt

PKC的生理功能的多样性 1 对膜离子转运功能的调节 2 对膜受体功能的调节 3 参与代谢的调节（如通过催化磷酸化反应调节酶 活性） 4 参与生物活性物质的合成与分泌 5 对转录过程的调节作用（通过调节转录因子活性 间接调节基因转录活动） IP3/Ca2+和DG/PKC途径之间的相互作用 Ca2+调节的生理反应 PKC调节的生理反应 细胞生理效应 三、胞内信使—Ca2+ 1、细胞Ca2+ 转运系统 2、 Ca2+信号的产生和终止 3、钙信使的信号传递—钙结合蛋白的结构与功能 4、 Ca2+ -CaM依赖性蛋白激酶（CaM-PK）的结构和 作用机理 5、 CaM-PK的生物学效应 细胞内外Ca2+分布 胞外：0.1～10mmol/L 胞内：总1mmol/L 其中 核内占50% 线粒体内占35% 内质网内占14% 质膜内占0.5% 胞质内占0.5% 细胞核 内质网 线粒体 细胞质 离子通道 Na+-Ca2+交换器 依赖CaM的Ca2+泵 动物肌细胞中的Ca2+转运系统 质 膜 线粒体 肌质网 Ca2+ H2PO4--Ca2+交换器 Ca2+泵 与通过酶促反应 产生的胞内信使不同，Ca2+不能简单地产生和消失，而是由细胞中复杂的转移Ca2+系统在特定的时空将其转移，形成Ca2+信号，应答外界刺激。 两种类型闸门离子通道 1、电压—闸门通道 2、配体—闸门通道 植物细胞钙离子转运体系 Ca2+信号的产生与终止 Ca2+信号的产生和消失是胞内Ca2+增减、波动的结果。 ? 在某些细胞，质膜通道开放是产生Ca2+信号的主要途径,如神经细胞动作电位达到终端，引起电位门控Ca2+通道的开启，胞外Ca2+涌入胞桨，引发一系列导致神经递质释放的生化反应。而在另一些细胞，胞内钙库Ca2+通道开放是产生信号的主要途径。 ? 当胞质内Ca2+浓度达到1?mol .L-1时即可直接或间接活化质膜和内质网膜的Ca2+ -ATPase，把过多的Ca2+泵入钙库或送到胞外。当胞内Ca2+浓度在５－１０?mol .L-1以上，线粒体膜上的Ca2+单一运送器明显发挥转移Ca2+的能力。 钙结合蛋白 胞内信使系统共同特点之一是，胞内信号产生后，要与其靶分子（靶蛋白或靶酶）作用而传递信息，继而产生生理反应。Ca2+信使的靶分子主要是钙结合蛋白，即其信号传递是通过钙结合蛋白介导的。 钙结合蛋白的种类： （1）具有EF手形结构的钙结合蛋白家族，如钙调素(Calmodulin,CaM) （2）依赖钙的磷脂结合蛋白-附加蛋白家族 （annexin） Ca2+ E F 钙调素的结构 Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ ? CaM复合体对靶酶的活化作用 酶X—蛋白激酶、磷酸酯酶、核苷酸环化酶、 离子通道蛋白、肌肉收缩蛋白 + Ca2+ CaM Ca2+ ? CaM 酶X (有活性) 酶X (无活性) 钙调素依赖蛋白激酶（CaM-PK）作用机制示意图 Ca2+/CaM 调节结构域 连接结构域 催化结构域 P ATP 蛋白磷酸酶 Mg2+/ATP P ATP 底物 底物 P Thr286 (11-260) (261-319) Pi 酶分子自磷酸化 酶分子脱磷酸化 底物磷酸化 钙调素依赖蛋白激酶（CaM-PK）作用机制示意图 1、CCaMK处于非活性状态 2、环境Ca2+浓度升高，视维蛋白类结构域捕捉Ca2+ 3、Ca2+刺激的自我磷酸化，提高了对钙调素的亲和力 4、CCaMK与结合有Ca2+的CaM结合，自抑制被解除，激酶被激活 5、底物互作 6、底物被磷酸化 Ca2+浓度升高 CaM-PK的底物及其功能 底物蛋白 功 能 乙酰CoA羧化酶 脂肪酸合成 ATP-柠檬酸裂解酶 脂肪酸合成 环核苷酸磷酸二酯酶 环腺苷酸代谢 鸟苷酸环化酶 环磷酸鸟苷代谢 糖原合成酶 糖代谢 丙酮酸激酶 糖代谢 磷酸果糖激酶 糖原分解 核糖体蛋白5S 蛋白质合成 Ryanodine受体.心肌 Ca2