医学PPT演示文稿精细化工产品导论药物与中间体.ppt

二氟尼柳（Diflunisal） 在乙酰水杨酸的5位上引入含氟 取代基，能明显增强消炎镇痛作 用，且胃肠道刺激小，如二氟尼 柳，又名5-(2,4-二氟苯基）水杨 酸。 作用 对轻度和中度疼痛具有止痛作用，能够缓解关节炎、类风湿性关节炎等引起的疼痛，用类似于阿司匹林，作用时间长。 苯胺类药用中间体 本类药物如扑热息痛等均是以苯胺为母核衍生出来的药物，由于毒副作用大，和吡唑酮类一样，应用不如水杨酸类广泛，有些品种临床上已经停止使用，如乙酰苯胺（Acetanilide）和非纳西丁（Phenacetin） 本品可缓解轻度至中度疼痛，如感冒引起的发热头疼、关节痛、神经痛以及偏头痛、痛经等。 制法 也可用催化还原法制得，该方法原料易得，工序短，但需要较昂贵的催化剂。合成路线如下： 赫斯特-塞仑耐斯（Hoechst-Celanese）公司生产扑热息痛则采用Fries重排，肟化后进行Beckmann重排的方法直接合成扑热息痛。 新药研究的新方法 1 在目前新药开发上不能一步到位的情况下，选择国外已上市或不久可能上市，国外专利到期或即将到期，不属于行政保护范围，在应用和市场上就有发展前景的新药进行仿制，仍不失为短期内加快结构调整速度的一个办法。 2 研制开发新制剂，在医药创新中具有重要意义。这些新制剂也属于创新药物，不仅开发费用少，周期短，而且可在制剂领域中率先突破。挖掘传统中医中药宝贵财富，加强用现代科学技术对中药成份及作用原理的研究，积极开发治疗性中成药及天然植物药业是提供新品种的一条途径. 新药研究的新方法 研究趋势 1由仿制为主倾向创新，研制完全属于我国独有的创新药物，是关系到我国医药工业前途的至关重要的大事 2加强管理水平，迅速加紧技术改造将药物的研究和生产达到符合于世界接轨的GLP、GCP、GMP、ISO-9000、欧共体质量管理保证体系指南等规范的要求，以及积极开拓市场等方面也是迫切需要解决的问题。 抗恶性肿瘤的药物的发展趋势 ⑴继续从微生物、动植物、海洋生物等筛选有效成分，以及已知有效药物为先导化合物，进行结构改造，寻找毒副作用小、抗癌谱广的衍生物及类似物。 ⑵抗癌药物的研究已超出以核酸及其成分为靶点的细胞毒药物。随着细胞生物学和分子生物学的发展，抗肿瘤药物的研究向DNA拓扑酶癌基因及其产物蛋白激酶C、微管蛋白、钙调蛋白等各种新靶点方向发展。 ⑶采用生物工程技术研制单克隆抗体、干扰素、白细胞芥素、超氧化物歧化酶、红细胞生成素等大分子新型抗癌药。 ⑷肽类药物如亮丙瑞林等也是研发的一个新领域；脂质体包裹、环糊精包裹、抗癌药与抗体结合等靶向制剂均为当前的重点研究方向。 抗生素类药物用中间体 抗生素（Antibiotics）是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤细胞有选择性杀灭抑制作用的药物。 抗生素的发展 1929年青霉素的发现开辟了抗生素化学疗法的新时代，至60年代期间，找到了重要临床价值的抗生素，使许多感染性疾病得到了有效的控制； 60年代初开始了半合成抗生素阶段，即以生物合成和化学合成的方法制备了一系列药代动力学更佳、疗效更高的抗生素衍生物，半合成青霉素和头孢菌素得到了迅速发展； 80年代后发现的新抗生素的特点是：酶抑剂、免疫调节剂、杀虫剂等药理活性占相当大的比例。 目前在抗生素的领域中，除继续保留一部分力量进行传统的抗细菌、抗真菌等抗生素的研究外，已将大部分的注意力投入到各种药理活性物质的筛选中。 今后抗生素的研发将以药理活性物质为主导，推出各种前所未有的新的抗生素。 抗生素的杀菌作用机制主要有四种： 1.抑制细菌细胞壁的合成； 2.与细胞膜相互作用； 3.干扰蛋白质的合成； 4.抑制核酸的转录和复制。 抗生素按照化学结构大体可分为以下几种： 1.β-内酰胺类； 2.四环素类； 3.氨基糖苷类； 4.大环内酯类； 5.其他类。 β-内酰胺类（β-lactam Antibiotics） β-内酰胺类抗生素分子中含有由四个原子组成的β-内酰胺环，根据β-内酰胺环是否连接有其他杂环及杂环的结构，可分为青霉素类、头孢菌素类及非典型β-内酰胺抗生素类。 非典型的β-内酰胺抗生素主要由碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烯和单环的β-内酰胺。 1.青霉素（Penicillins） ⑴天然青霉素 青霉素由青霉菌发酵途径得到，具有很好的抗菌作用，对革兰氏阳性细菌如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、阴性球菌及螺旋体等有效。 天然存在的青霉素 半合成青霉素 （Semi-syn