医学PPT课件Rituximabin autoimmune .ppt

Rituximab in autoimmune diseases 自身免疫性疾病概述 自身免疫性疾病（autoimmune diseases）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。 常见的自身免疫病有：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、原发性血小板紫癜、自身免疫性溶血性贫血等等。 自身免疫性疾病概述 特点：①患者血液中可测行高效价自身抗体和（或）自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞。②自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞作用于靶抗原所在组织、细胞，造成相应组织器官的病理性损伤和功能障碍。 自身免疫性疾病的一般治疗类固醇及环磷酰胺、氨甲喋呤等细胞毒性药物。 大剂量的化疗后的自体或异体干细胞移植，可以使免疫系统进入初始化状态（“naive” stadium），获得免疫耐受。 抗T细胞以CD52为靶点的Campath 1H以及以CD20为靶点的rituximab已经投入临床使用。 美罗华如何清除B细胞 1、补体激活（complement activation） 2、ADCC （antibody-dependent cytotoxicity） 3、诱导凋亡（apoptosis induction） 4、抗增殖效应（antiproliferative effect） 5、Fc受体多态性（Fc receptor polymorphism） Idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) 美罗华治疗ITP 不同文献报道有效率为23～70％ 使用方法一般为375 mg/m2每周一次 共4次 治疗相关毒副反应轻微 丹麦的一项多中心rituximab治疗成人难治ITP临床研究。 35个病例（平均52岁，17～82岁，17例男性）。所有病例都使用过强的松。25例接受过大剂量IgG，16例行脾切。16例服用过硫唑嘌呤。其他接受过的治疗包括环孢素，达那唑，CTX，VCR，干扰素，地米等。 Rituximab使用剂量为 375 mg/m2每周一次共4次。CR标准为PLT 100×109/L ，PR为PLT 50×109/L ，MR为PLT上升但小于50×109/L 。4例一共接受了两次治疗，故共有39个可供分析的结果。 结果：总有效率为44%（17/ 39），7 CR (18%)，6 PR (15%),4 MR (10%)，取得CR或PR的患者中9/13在第一次输注后1～2周内取得效果，其余在3～8周内起效。CR和PR持续的中位时间为47周。治疗相关副作用轻微，只有2例在治疗过程中因副作用而停止使用。 Rituximab Chimeric Anti-CD20 Monoclonal Antibody Treatment for Adult Refractory Idiopathic Thrombocytopenic Purpura Am J Hematol 78:275–280 (2005) New York Presbyterian Hospital的一项研究 57例成年慢性ITP，所有病例PLT 30 x 10(9)/l，均接受过至少2种ITP的治疗，31例已行脾切。 Rituximab用法：375 mg/m(2) 每周共4次。 毒副作用：33例出现1-2级不良反应，1例出现3级不良反应，均处理后好转。外周血B细胞减少至0.03 x 10(9)/l以下。免疫球蛋白水平无明显变化，没有出现感染的并发症。 结果：31例(54%)有效，达到PLT50 x 10(9)/l，其中18例CR (CR: platelet count 150 x 10(9)/l)，13例PR(PR: platelet count 50-150 x 10(9)/l)。29例在第一次输注的8周内起效。18例CR者中16例（占总病例28％，其中8例已行脾切失败），平均随访期72.5周内持续CR。13PR中只有2例维持PR。 结论：Rituximab治疗慢性ITP耐受性良好，没有直接的并发症，可以使32％的病例取得持续的有效。 The efficacy and safety of B-cell depletion with anti-CD20 monoclonal antibody in adults with chronic immune thrombocytopenic purpura. Br J Haematol. 2004 Apr;125(2):232-9. Rituximab是对难治性ITP的一个积极的治疗因素，部分患者血小板上升可以长期维持。 其有效与否与年龄、性别、是否已行脾切除等临床和实验室指标均无相关。 提倡老年ITP患者有明显出血倾向并且对其它治疗耐受性差的进行临床试验。