德谷胰岛素 德谷胰岛素——一种新型超长效基础胰岛素类似物.docVIP

德谷胰岛素 德谷胰岛素——一种新型超长效基础胰岛素类似物 主国楚基趣盘查！！！！堡！旦箜！！鲞箜！翅￡堕！』堕！垫！！！！！！ｇ！塾！！！！！ｙ！！：！！！丛！：！ ?药物研究动态? 德谷胰岛素——一种新型超长效基础胰岛素类似物 纪立农 【提要】德谷胰岛素是新一代基础胰岛素类似物，通过经皮下注射后形成多六聚体，从而发挥超长效（＞２４ｈ）作用。德谷胰岛素具有平坦的药代动力学曲线。相较于目前临床使用的基础胰岛素类似物能够更平稳的实现对血糖的控制。临床研究结果显示，德谷胰岛素在有效控制血糖的同时，还降低ｒ治疗中的个体变异性及低血糖事件的发生。 【关键词】德谷胰岛素；糖尿病；超长效基础胰岛素类似物 ｄｏｉ：１０．３９６９／；．ｉｓｓｎ．１００６—６１８７．２０１１。０８．０２４－ Ｉｎｓｕｌｉｎｄｅｇｌｕｄｅｒｃ：Ａｎｅｗｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｕｌｔｒａ－ｌｏｎｇ－ａｃｔｉｎｇｂａｓａｌｉｎｓｕｌｉｎａｎａｌｏｇｕｅＪＪＬｉ—ｎｏｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｃｉｔｙＢｅＯｉｎｇＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｒｉｎｇ１０００４４，Ｃ强ｉｎａ ［Ｓｕｍｍａｒｙ］Ｉｎｓｕｌｉｎｄｅｇｌｕｄｅｃ（ＩＤｅｇ）ｉｓ ａ ｎｅｗｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｕｌｔｒａ－ｌｏｎｇ－ａｃｔｉｎｇｂａｓａｌｉｎｓｕｌｉｎａｎａｌｏｇｕｅ． ＴｈｅＩＤｅｇｍｏｎｏｍｅｒｓａｒｅ ｒｅｌｅａｓｅｄｓｌｏｗｌｙｆｒｏｍｓｏｌｕｂｌｅｍｕｌｔｉ－ｈａｘａｍｅｒｓｆｏｒｍｅｄａｆｔｅｒｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎ， ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎ ａｎ ｕｌｔｒａ－ｌｏｎｇｅｆｆｅｃｔ（ｈａｌｆ－ｌｉｆｅｏｆＩＤｅｇ＞２４ｈ）ａｎｄ ａ ｓｍｏｏｔｈａｎｄｓｔａｂｌｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐｒｏｆｉｌｅ ａｔ ｓｔｅａｄｙｓｔａｔｅ．Ｔｈｅｓｅａｔｔｒｉｂｕｔｅｓ ａｒｅ ｅｘｐｅｃｔｅｄ ｔＯ ｐｒｏｖｉｄｅ ａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｄｇｌｙｃａｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌａｎｄ ｔＯ ｌｏｗｅｒｔｈｅ ｒｉｓｋｏｆｈｙｐｏｇｌｙｃａｅｍｉａ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｕｒｒｅｎｔｌｙａｖａｉｌａｂｌｅｂａｓａｌｉｎｓｕｌｉｎａｎａｌｏｇｓ．Ｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｘｐｌｏｒａｔｏｒｙ ｐｈａｓｅ１ａｎｄ２ｔｒｉａｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＴ１ＤＭ／Ｔ２ＤＭ，ｉｎｓｕｌｉｎｄｅｇｌｕｄｅｃｉｓｓａｆｅａｎｄｗｅｌｉｔｏｌｅｒａｔｅｄ，ｌｅｓｓ ｖａｒｉａｂｌｅａｎｄｍｏｒｅｓｔａｂｌｅｉｎｇｌｙｃａｅｍｉｅｃｏｎｔｒｏｌｗｉｔｈｒｅｄｕｃｅｄ ｒａｔｅｓ ｏｆｈｙｐｏｇｌｙｃａｅｍｉａ． ［ＫｅｙＷｏｒｄｓ］Ｉｎｓｕｌｉｎｄｅｇｌｕｄｅｃ；Ｄｉａｂｅｔｅｓ；Ｕｌｔｒａ—ｌｏｎｇ－ａｃｔｉｎｇｂａｓａｌｉｎｓｕｌｉｎａｎａｌｏｇｕｅ 最新调查显示，我国成人糖尿病患病率已达到９．７％，目剂中以双六聚体的形式存在。在注射部位，因为苯酚迅速的前有９２４０万成人糖尿病患者ｕｊ。糖尿病控制与并发症试验 （嘲）、其后续的糖尿病控制与并发症的流行病学（ＥＤＩＣ） 弥散，德谷胰岛素快速的形成多六聚体。独特的侧链结构（谷氨酸和脂肪酸）使其在锌离子（制剂中包含）存在的情况研究ｌｚ－“，以及英国前瞻性糖尿病研究（ＵＫＰＤＳ）ｔ４巧ｊ均提示，下容易形成多六聚体。在注射部位多六聚体形成储存库，这尽早强化降糖治疗可有效降低糖化血红蛋白（ＨｂＡ 是主要的延迟作用机制。德谷胰岛素多六聚体随着时间的延缓或预防糖尿病微血管和大血管并发症的发生或加重。 延长，缓慢解离成单体。单体由于具备脂肪酸侧链，能够弥为了减少糖尿病微血管和大血管并发症的发生，严格血散进入毛细血管，并与白蛋白结合，这形成了德谷胰岛素在糖控制是重要治疗目标。目前治疗方法和药物种类繁多，然血液中的“缓冲”，是次要的延迟作用机制。在靶器官，德谷而其治疗效果并不理想，接受胰岛素治疗的大多数１型糖尿胰岛素因其与胰岛素受体的亲和力高于与白蛋白的亲和力，病（Ｔ１ＤＭ）及２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）患者仍然没有达到推荐的从而能够与白蛋白解离，并激活胰岛素受体，发挥药效【６ｊ。 ＨｂＡ。Ｃ的控制水平，这主要因为现有的胰岛素在强化血糖控通过上述的主要和次要延长作用机制，德谷胰岛素单体制时常常伴随着低血糖风险和体重的增加。因此需要更有能够缓慢并持续地被吸收进入循环中，作用于靶器官，达到效和安全的降糖药物，以克服低血糖风险和体重增加的弊超长的药代动力学和药效学曲线。 端，增强患者的依从性。 二、德谷胰岛素的药代动力学特征 一、德谷胰岛素的超长作用机制 一项对１２例ＴＩＤＭ患者进行的１期Ｉ临床试验踊］，对德谷德谷胰岛素（Ｉｎｓｕｌｉｎｄｅｇｌｕｄｅｃ）的分子结构是通过１个Ｌ．胰