医学PPT课件抗胆碱药.ppt

第二节 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs 学习要求 1、掌握抗胆碱药的类型 2、掌握硫酸阿托品、溴丙胺太林的结构、理化性质及用途。 3、熟悉泮库溴铵的结构、作用特点和用途。 4、了解M和N胆碱受体拮抗剂的发展及结构类型。 胆碱受体拮抗剂 作用 –阻断乙酰胆碱与 胆碱受体的相互作用 治疗 –胆碱能神经系统过度 兴奋造成的病理状态 抗胆碱药分类 按照药物的作用部位?? 及对胆碱受体亚型的选择性 M胆碱受体拮抗剂 神经节阻断剂（N1) 神经肌肉阻断剂(N2) M胆碱受体拮抗剂 神经节阻断剂 在交感和副交感神经节选择性拮抗N1 胆碱受体 –稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递 –降低血压 治疗重症高血压（见“心血管系统药物”） 神经肌肉阻断剂 与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体结合 –阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递 –骨骼肌松弛作用 –（肌肉松弛药）?? 临床用作麻醉辅助药 M胆碱受体拮抗剂分类 1, 生物碱类 –硫酸阿托品 2, 合成类 -溴丙胺太林 硫酸阿托品 Atropine Sulfate 结构与命名 （±）-α-（羟甲基）苯乙酸 -8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐水合物 历史 历史悠久的药物（毒物） –颠茄(Atropa belladonna L.) –曼陀罗(Datura stramonium L.) –莨菪（天仙子）(Hyoscyamus niger) 1831年分离 1880年阐明结构 结构特点 莨菪烷（Tropane）骨架 莨菪醇的构象 莨菪酸 莨菪碱 外消旋体 莨菪烷（Tropane） 莨菪烷 –3α位羟基为莨菪醇（托品）（endo) –3β位羟基为伪莨菪醇(exo) 手性碳: C1、C3和C5 内消旋而无旋光性 莨菪酸 莨菪酸（托品酸，Tropic acid） –α-羟甲基苯乙酸 天然的（-）-莨菪酸为S-构型 莨菪碱 （-）-莨菪碱（天仙子胺） –即（-）-莨菪酸与莨菪醇形成的酯 外消旋体 Atropine是莨菪碱的外消旋体 –莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化 抗胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱 理化性质 1, 碱性 2, 水解性 3, 鉴别反应 碱性 Kb=4.5*10-5，pKa (HB+) 9.8 –在水溶液中能使酚酞呈红色 水解性 碱性时易水解 –成莨菪醇和消旋莨菪酸 酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定 –pH 3.5~4.0 最稳定 鉴别反应 1，Vitali反应 2，重铬酸钾氧化 3，生物碱显色剂 Vitali反应 莨菪酸的特征反应 –初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失 –称Vitali反应 作用 临床用于 –散瞳 –平滑肌痉挛导致的内脏绞痛 –有机磷（胆碱酯酶抑制剂）中毒等 常引起多种不良反应 –由于药理作用广泛 阿托品类似物 氢溴酸山莨菪碱 合成M胆碱受体拮抗剂 溴丙胺太林 –Propantheline Bromide –普鲁本辛（Probanthine） 作用 较强的外周抗M胆碱作用 及弱的神经节阻断作用 对胃肠道平滑肌有选择性 发现 从Atropine结构改造中发展 Atropine的缺点 药理作用广泛，常引起多种不良反应 对Atropine结构改造的目标 –寻找选择性高，作用强，毒性低 –具有新适应症的合成抗胆碱药 Atropine的结构分析 药效基本结构 M受体拮抗剂与激动剂的比较 通过含氮的正离子部分与受体的负离子位结合 分子中其它部分与受体的附加结合 产生拮抗剂与激动剂的区别 合成抗胆碱药的发展方向 寻找对M受体亚型有选择性的药物 –哌仑西平和替仑西平----选择性拮抗胃肠道M1受体 –对平滑肌、心肌、唾液腺等的M受体亲和力低 N胆碱受体拮抗剂 神经节N1受体阻断剂 –（心血管药物） 神经肌肉接头处N2受体阻断剂 –（肌松药） 右旋氯筒箭毒碱 d-Tubocurarine Chloride 作用特点 第一个非去极化型肌松药，作用较强 –曾用于治疗震颤麻痹、破伤风、狂犬病、士的宁中毒等 –因麻痹呼吸肌的危险，已少用 注射液多用于腹部外科手术 –应用前须做好急救准备 –重症肌无力和支气管哮喘者忌用 Atracurium Besilate 代谢特点 在生理条件下可以迅速代谢为无活性的代谢物 –发生非酶性Hofmann消除反应 –非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应 –最大作用3-5’，维持时间约0.5h Soft Drug A soft drug is a compound that is degraded in vivo to predictable non-toxic and inactive metabolites, after having achieved its therap