医学PPT课件第十六章镇痛药.ppt

第四节 阿片受体拮抗药 纳洛酮（naloxone) 化学结构与吗啡相似，对阿片受体的亲和力比吗啡强，但无内在活性。对阿片受体拮抗作用强度依次为? ? ? 。 本身无药理活性，但可拮抗吗啡的作用，诱导吗啡成瘾者出现戒断症状。 临床用于 1. 解救吗啡类镇痛药的急性中毒；2.诊断阿片类药物依赖性；3. 作为研究镇痛药的工具药；4.试用于急性酒精中毒、休克、脑外伤。 半衰期短（1h)，抢救吗啡中毒时需多次给药。 思考题 1、吗啡治疗心源性哮喘的药理作用基础？ 2、人工合成镇痛药的药理作用、临床应用是什么？ 3、阿片受体拮抗药纳洛酮有什么临床意义？ 4、吗啡镇痛的原理与阿司匹林有何不同？ 5、吗啡成瘾性原理及治疗。 第十六章 镇痛药 Analgesics 本章要求 1. 掌握吗啡、哌替啶的作用机制、作用特点、用途及不良反应。掌握喷他佐辛及罗通定的作用特点。掌握镇痛药应用的基本原则。 2. 熟悉其他人工合成镇痛药的特点。 3. 了解疼痛和镇痛的意义，镇痛药的分类，阿片受体及其拮抗剂的概念。 疼痛的概念 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护机制，也是临床许多疾病的常见症状。 疼痛的性质 急性痛（锐痛）、慢性痛（钝痛） 作用于中枢神经系统特定部位，在不明显影响意识和其它感觉的情况下，选择性地缓解或消除疼痛的药物。在镇痛的同时，使伴随着疼痛的不愉快情绪减轻，使疼痛易于耐受。（阿片类镇痛药、成瘾性镇痛药、麻醉性镇痛药）。 镇痛药的概念 10月11日－－世界镇痛日 注意：对病因清楚、有用药指征的疼痛，应适当应用镇痛药；在诊断尚未明确前，应慎用镇痛药，以免掩盖病情，延误诊断和治疗。 镇痛药 其他镇痛药（非依赖性镇痛药）：罗通定 阿片受体激动药: 吗啡，哌替啶 阿片受体部分激动药:喷他佐辛 [分类] 第一节 阿片受体激动药 阿片（opium）生物碱类 [来源] 罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。 菲类：吗啡、可待因 异喹啉类：罂粟碱（松弛平滑肌、舒张血管） ［来源］占阿片生物碱的10% ［体内过程］ 　　吸收：口服首关效应明显，F低；常注射给药 血浆蛋白结合率：30% 分布：脂溶性低，仅少量透过血脑屏障 　　代谢：经肝脏生成活性代谢产物 　　排泄：主经肾脏，少量经乳汁、胆汁 半衰期：2～3小时 吗啡 morphine （一 ）CNS（三镇一抑制） 1 镇痛、镇静: m, d, k-R 强大,钝痛效果最好，神经性疼痛效差 镇静,安定情绪，提高对疼痛耐受力 致欣快 2 抑制呼吸:持久，治疗剂量即可产生（激动延髓呼吸中枢阿片受体，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢）。 3 镇咳：强大，易成瘾，不用于临床 4 其他CNS作用：缩瞳（缩瞳核），催吐（CTZ），影响体温及内分泌。 [药理作用] （二）平滑肌（兴奋） 兴奋胃平滑肌→张力↑，蠕动减弱 兴奋肠平滑肌→张力↑，推进性蠕动↓ 提高回盲瓣及肛门括约肌张力 抑制消化腺分泌 中枢抑制→减弱便意和排便反射 便秘、止泻 吗啡 兴奋膀胱括约肌 尿潴留 2、平滑肌（兴奋） 大剂量兴奋支气管平滑肌 诱发/加重哮喘 ↓子宫对催产素敏感性，↓子宫张力 产程延长 兴奋胆囊括约肌→胆囊压力↑ →胆绞痛 （三） 心血管系统 扩张血管：引起直立性低血压 升高颅内压： 抑制呼吸，使体内CO2蓄积，引起脑血管扩张和阻力降低，导致脑血流增加和颅内压增高。 [药理作用] （四）其它 免疫抑制作用 抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子分泌，减弱NKC的细胞毒作用，抑制人类免疫缺陷病毒蛋白诱导的免疫反应。 扩张皮肤血管与促组胺释放有关 [药理作用] 机制 1962年,中国研究者邹刚、张昌绍首先提出吗啡镇痛作用部位在第三脑室及导水管周围灰质。1973年Snyder首先找到了阿片类药物能被特异性受体识别的证据。 体内主要由?、 ?、 ?三类阿片受体介导阿片类药物的药理效应。?受体是否存在尚有争论。 内源性抗痛系统 痛觉传入神经末梢通过释放谷氨酸、P物质等递质而将痛觉传向中枢，内源性阿片肽由特定的神经元释放后可激动感觉神经突触前、后膜上的阿片受体 促进K+外流、减少Ca2+内流，使突触前递质释放减少、突触后膜超极化，最终减弱或阻