医学精品课件之抗生素四环素类和氯霉素类抗生素.ppt

南京医科大学药理教研室 汪红仪 广谱抗生素 革兰氏阳性菌 革兰氏阴性菌 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体 低浓度抑菌，高浓度杀菌 第一节 四环素类抗生素 基本母核：氢化骈四苯 分 类: 天然品 金霉素、土霉素、四环素和地美环素 半合成品 多西环素、米诺环素 酸碱两性物质 酸中稳定，碱中易破坏 抗菌作用特点 活性强弱 米诺环素 多西环素 美他环素﹥地美环素 四环素 土霉素 土霉素 肠道阿米巴痢疾 金霉素 外用结膜炎、沙眼 抗菌机制 与细菌核糖体30S亚基A位特异结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性，胞内重要成分外漏，从而抑制DNA复制 主动转运进入G－菌体内抑菌，高浓度杀菌 耐药性机制 渐进型 药物促进核糖体保护蛋白基因表达增加 药物使大肠埃希菌染色体突变，摄入减少 产生四环素类药物泵出基因，增加排出 产生灭活酶 四环素（tetracycline） 抗菌特点 G（+）﹥G（-） G（+）青霉素类、头孢菌素类 G（-）氨基糖苷类、氯霉素 对螺旋体、立克次体、依原体、支原体作用强 对伤寒、结核、绿脓杆菌无效（与氨基糖苷类区别） 体内过程 1.吸收: 口服吸收不完全。 ①含二、三价阳离子的药物、碱性药、H2受体 阻断药和食物妨碍吸收； ②吸收有限度。 2. 分布：广，沉积于骨及牙组织内，可通过胎盘。 3.代谢和排泄：多数以原形经肾小球排出 临床应用 立克次体感染：首选药 衣原体感染： 多西环素或青霉素类 支原体感染： 多西环素或大环内酯 螺旋体感染：多西环素或青霉素类 首选：鼠疫、腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病、Hp 1.胃肠道反应 2.二重感染(菌群交替症):老幼和体质衰弱、抵抗力低，+糖皮质激素，+抗肿瘤药的患者 ①真菌病:口腔鹅口疮、肠炎。用抗真菌药治疗 ②伪膜性肠炎:停药并口服万古霉素 3.影响骨、牙生长 孕妇、哺乳期妇女，8岁以下的儿童禁用 4.肝肾毒性:长期大量口服或静脉给予 5.过敏反应:药热和皮疹 多西环素（doxycycline，强力霉素） 口服吸收迅速且完全，不易受食物影响 抗菌作用特点：强效、速效、长效 对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效 取代四环素作为各种适应证的首选或次选药 很少引起二重感染 米诺环素（minocycline.二甲胺四环素） 作用最强，吸收100% 四环素耐药的病菌仍敏感 脂溶性最大，组织渗透性好（中枢） 酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体疾病 可逆性前庭反应：运动失调 抗菌特点 G（-）﹥G（+） 对革兰氏阳性菌 青霉素和四环素 立克次体、支原体﹤四环素 作用机制及耐药性 与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶可逆结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上的氨基酰tRNA 反应，从而抑制蛋白质合成 产生灭活酶：氯霉素乙酰转移酶 体内过程 吸收：迅速完全，肌注易结块 分布：广，脂溶性大；进入胞内，抑制胞内菌 代谢；与葡萄糖醛酸结合，经肾小管排出 临床应用 耐药菌诱发的严重感染：备选药 伤寒：选用 氟喹诺酮类或第三代头孢 立克次感染： 对四环素过敏者 +其他抗菌药：腹腔或盆腔感染 眼部细菌感染 不良反应 1.血液系统毒性 a.可逆性血细胞减少 b. 再生障碍性贫血 2.灰婴综合征（循环衰竭）：呼吸困难、皮肤发白和发绀 2-9d 3.其他：胃肠道反应和二重感染 、过敏反应、溶血性贫血 思考题 四环素的抗菌特点及机制 四环素的临床应用及不良反应 氯霉素的不良反应 第四十二章四环素类和氯霉素类抗生素 不良反应 第二节 氯 霉 素 类